临床血液学和血液学检验-MPN

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1、临床血液学和血液学检验第十一章白细胞检验华中科技大学同济医学院医学检验系陈万新第九节　骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferativeneoplasms，MPN)2008年之前称为骨髓增殖性疾病（myeloproliferativediseases，MPD）MPN是以骨髓一系或多系髓系（粒、红、巨核）细胞持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。临床上起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿大，常并发出血、血栓及髓外造血。与骨髓增生异常综合征（MDS）所见无效造血相反，增殖的细胞分化成熟相对正常，外周血粒细胞、红细胞和/或血小板增多。常见肝、脾肿

2、大是由于脾或肝扣留了过多的血细胞、髓外造血、白血病细胞浸润或以上多因素所致。本组疾病主要包括以下4种疾病：(1)真性红细胞增多症,(2)骨髓纤维化,(3)慢性粒细胞白血病,(4)原发性血小板增多症。WHO（2001）MPN分型①慢性粒细胞白血病（CML）②慢性中性粒细胞白血病（CNL）③慢性嗜酸性粒细胞白血病（高嗜酸性粒细胞综合症）（CEL/HES）④真性红细胞增多症（PV）⑤慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）⑥原发性血小板增多症（ET）⑦慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U）。WHO（2008）MPN修订（1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿

3、瘤(myeloproliferativeneoplasms)。（2）由于JAK2V617F基因的突变在大部分真性红细胞增多症(Pv)及约一半的原发性骨髓纤维化(PM)及特发性血小板增多症(ET)中存在。为此PV、PH、ET的诊断标准都有所改变。（3）把肥大细胞增多症(mastocytosis)归于此栏中，且分为5类肥大细胞肿瘤。WHO（2008）MPN分型慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性慢性中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化原发性血小板增多症慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型肥大细胞增生症皮肤肥大细胞增生症系统性肥大细胞增生症肥大

4、细胞白血病肥大细胞肉瘤皮肤外肥大细胞肿瘤骨髓增殖性肿瘤，无法分类一、CML在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体，即t(9;22)(q34;q11)]和BCR/ABL融合基因的恒定存在为特征的骨髓增殖性肿瘤。CML100%有BCR/ABL融合基因。也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关的恶性疾病。第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病（格列卫）。二、慢性中性粒细胞白血病（CNL）CNL是一种罕见的MPN，其特征为外周血中

5、性粒细胞持续增多，由于中性粒细胞增殖而骨髓增生极度活跃，肝脾肿大。无Ph染色体或BCR/ABL融合基因，可有+8，+9，del（20q），del（11q14）(1)。诊断时应排除所有引起中性粒细胞增多的原因，排除其他所有骨髓增殖性疾病。CNL诊断标准①外周血白细胞增多≥25×109／L，中性分叶核和杆状核细胞＞80%，幼稚粒细胞（早、中、晚幼粒细胞）＜10%，原始粒细胞＜1%；②骨髓活检增生极度活跃，中性粒细胞比例和数量增多、成熟正常，骨髓原始粒细胞＜5%；③肝、脾肿大；④无生理性中性粒细胞增多的原因；⑤无Ph染色体或BCR/ABL融合基因；⑥无其他

6、骨髓增殖性疾病的证据；⑦无MDS或MDS/MPN的证据。由此可见该标准除①、②、③外，基本是排除性的，骨髓活检也不是金标准。三、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）WHO定义：CEL是一种嗜酸性前体细胞自主性、克隆性增殖，导致外周血、骨髓及周围组织嗜酸性粒细胞持续增多的骨髓增殖性肿瘤。白血病浸润或嗜酸性粒细胞释放细胞因子、酶或其他蛋白导致器官损害。是另一种目前难以明确诊断的MPN。CEL的诊断CEL的外周血嗜酸性粒细胞≥1.5×109／L，无Ph染色体或BCR/ABL融合基因，外周血或骨髓原始细胞＜20%。骨髓活检有其特征性的形态改变：①骨髓增生极度活跃

7、，②以嗜酸性粒细胞增生为主，③各阶段嗜酸性粒细胞增生均增生，以中晚幼阶段为主（反应性嗜酸性粒细胞增多以分叶杆状核为主），④红系细胞极少见，⑤各种形态巨核细胞均可见，单个圆核巨核细胞不多见。四、真性红细胞增多症（Polycythemiavera，PV）P208真性红细胞增多症（PV）　为慢性进行性克隆性造血干细胞增殖性疾病,主要累及红系,粒系和巨核系也可增生,引起红细胞量绝对增多,血红蛋白增高,常伴白细胞和血小板增多及脾肿大。ＷＨＯ诊断ＰＶ标准分Ａ、Ｂ两类：Ａ1：红细胞容量较正常平均预期值>25%，或Ｈb男>185ｇ/Ｌ，女>165ｇ/Ｌ；Ａ2：无继发

8、性红细胞增多原因，无家族性红细胞增多症，无促红细胞生成素（EPO）增高原因(缺氧，动脉PaO2≤0.92%；