《遗传性肾脏疾病》PPT课件

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1、内科学第五篇泌尿系统疾病第十一章遗传性肾脏疾病梅长林戴兵发病机制临床表现诊断及鉴别诊断治疗第一节常染色体显性多囊肾病ADPKD流行病学ADPKD发病率1/400-1/1000全世界大约有1250万患者，我国约有150万人患此病ADPKD占终末期肾衰病因8-10%。可发生于任何年龄多囊肾病遗传学特征1957年，Dalgaard随访284名病人及其家系，首次提出多囊肾病是一种常染色体显性遗传性疾病。其特点有:(1)患者多为杂合子(2)代代发病(3)男女发病相等(4)1/2子代发病(5)致病基因外显率为100%PKD致病基因-PKD基因

2、PKD1PKD2基因定位16p13.31985年Reeders等4q22-231995年欧洲多囊肾病协作组基因克隆1994年欧洲多囊肾病协会1996年Somlo等致病比例85～90％10～15％基因全长50kb68kb外显子数4615转录mRNA14kb5.4kb编码蛋白多囊蛋白1（PC1）多囊蛋白2（PC2）PKD基因产物——多囊蛋白PC1PC2氨基酸4302968分子量46万11万亚细胞定位细胞膜内质网膜蛋白作用钙离子或钠离子通道钙离子通道多囊肾病的囊肿形成环境因素ADPKD的临床表现肾脏表现：形态、功能、激素分泌、并发症肾外

3、表现：胃肠道、心血管、生殖系统、其他ADPKD的临床表现颅内动脉瘤10％二尖瓣脱垂26％肝脏囊肿>50％肾脏囊肿100％腹壁疝前列腺囊肿肾脏形态及功能改变肾脏表现发生率形态改变肾囊肿100%肾腺瘤21%囊肿钙化常见功能改变肾脏浓缩功能减退100%尿枸橼酸排泄降低67%尿酸化功能受损未明激素分泌肾素分泌增加高血压病人促红素产生增加ESRD病人肾脏并发症并发症发生率高血压>80%ESRD血尿/出血50%急、慢性疼痛60%泌尿系感染常见肾结石20%肾功能衰竭50%(60岁时)多囊肾病的诊断家族史临床超声CT核磁共振基因诊断症状后诊断症状

4、前、产前诊断临床诊断标准有明确ADPKD家族史双侧肾脏各有3个以上囊肿无ADPKD家族史≤15岁，双侧肾脏各有3个以上囊肿并排除下述疾病>16岁，双侧肾脏各有5个以上囊肿并排除下述疾病需排除疾病多发单纯性肾囊肿获得性肾囊肿髓质囊性病肾小管酸中毒多房性囊性肾病囊性肾发育不良B超诊断标准<30岁患者单侧或双侧有两个囊肿30-59岁患者双侧肾脏囊肿至少各2个>60岁患者双侧肾脏囊肿至少各4个如果同时具有其它ADPKD表现(如肝囊肿等)，可适当放宽CT诊断敏感性高无创可检出0.3－0.5cm的囊肿胎儿和幼儿禁忌MRI诊断敏感性高，无创计算

5、肾脏囊肿体积/肾脏体积用于监测疾病进展胎儿和幼儿禁忌基因诊断1.基因连锁分析2.单链构象多态性分析（SSCP）3.变性高效液相色谱分析（DHPLC）4.其他RNAse酶切保护法、荧光素原位杂交ADPKD的鉴别诊断（非遗传性）多囊性肾发育异常婴幼儿，患肾无排泄功能双肾累及早夭，单侧累及可至成人多房性囊性肾病罕见，阶段性肿瘤多发性肾盂旁囊肿B超髓质海绵肾髓质集合管小囊性扩张，放射学获得性肾囊肿慢性肾衰、维持性血透病人HD时间相关<3年:44%>3年:75%>8年:92%单纯性肾囊肿肾脏不增大囊肿周围不伴小囊肿分布在任一肾脏无肝囊肿常染

6、色体隐性遗传性多囊肾病隔代发病，患者纯合，父母杂合，子代患病机会为25%肾脏对称性增大，皮质充满直径1-2mm小囊肿肝、脾肿大，门脉高压症表现肝活检示门管纤维化，胆管发育不全，扩张和增生治疗一般治疗控制并发症肾外症状的处理肾脏替代治疗饮食：避免含咖啡因的食物：咖啡、茶、巧克力多饮水(1-2升/天)适当运动，避免剧烈的活动和腹部受创尽量避免尿路介入性检查及治疗一般治疗疼痛原因囊肿壁血管破裂出血感染结石血凝块或结石梗阻疼痛治疗观察卧床休息止痛剂囊肿穿刺囊肿去顶减压术血管栓塞多囊肾切除术并发症治疗1.疼痛2.出血血尿原因囊肿或囊肿内血管

7、破裂肾脏、膀胱感染肾结石出血治疗减少活动、卧床休息、多饮水病因治疗输血治疗血透患者：抗凝；肾动脉栓塞术单肾切除并发症治疗发生率：男性19%，女性68%感染途径：上行性感染诊断：ADPKD病人发热时，肾脏感染是第一考虑诊断并发症治疗3.感染抗生素进入感染囊肿有三条主要途径：(1)肾小球滤过(2)近端小管主动分泌(3)依赖于抗生素脂溶性特性，经囊壁弥散要同时选择水溶性和脂溶性抗生素水溶性：氨苄青霉素，氨基苷类，第二、三代头孢菌素脂溶性：复方新诺明，环丙沙星，氯霉素和甲硝唑并发症治疗-感染治疗并发症治疗药物治疗：首选血管紧张素转化酶抑制

8、剂（ACEI）血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）肾囊肿减压术肾动脉拴塞术肾脏切除术4.高血压治疗肾外症状的处理无症状时不需治疗症状明显时：肝囊肿穿刺硬化腹腔镜下开放手术囊肿去顶减压术肝部分切除术肝移植术1.多囊肝肾外症状的处理2.颅内动脉瘤年龄18-