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时间:2019-06-25
《白藜芦醇衍生物的合成与抗肿瘤活性评价》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、万方数据合肥工业大学本论文经答辩委员会全体委员审查,确认符合合肥工业大学学历硕士学位论文质量要求。主席:华北电力大学委员:中国科学技术大学中国科学技术大学导师:合肥工业大学教教授棚教授卯乱’教授参研万方数据学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行独立研究工作所取得的成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的内容外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果,也不包含为获得佥l墨互些太堂或其他教育机构的学位或证书丽使用过的材料。对本文成果做出贡献的个人和集体,本人已在论文中作了明确的说明,并表示谢意。学位论文中表达的观点纯属作者本
2、人观点,与合肥工业大学无关。⋯一魏仑谙签名目期:刃lj年牛月>1日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解佥胆王塑态耋有关保留、使用学位论文的瓶定,即:除保密期内的涉密学位论文外,学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子光盘,允许论文被查阅或借闼。本人授权佥篷王些盍堂可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库,允许采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名椎碹签名日期:)口jr年4月>jJ网论文作者毕业去向工作单位:联系电话:逶讯地址:指导教,币签名枷一签名日期:枇年4月习日E
3、—mai1:邮政编码:万方数据致谢时光飞逝,岁月如梭,三年的研究生生活即将结束。回首这过去的三年求学历程,我心中感慨万分,有喜有忧,有迷茫也有彷徨,但最终在老师、同学、朋友和家人的鼓励以及自身的坚持努力下,成功地走到了今天。在此,我对那些曾经激励和帮助过我的人表示最真诚的感谢。本论文是在导师姚日生教授和阮班锋老师的悉心指导下完成的。无论从论文的构思和选题、研究开展和问题解决,还是从研究结果整理、论文成稿都倾注了两位老师的辛劳和心血。老师们渊博的知识、严谨的科研作风和对科学知识的追求必将使我受益终身,并鼓舞我在科学研究这条道路上勇往直前。另外,导师们还在生活上给予
4、了关怀和帮助,教会了我很多为人处事的道理,使我在以后的工作和生活中有了明确的方向。此外,还要感谢在我的硕士论文期间给予我帮助和支持的老师和同学们,感谢廖晨钟、杨显珠、何红波和邓胜松老师,张洲、陆小琴、朱传喜、方强等同学给予我实验方面的帮助。最后,对我的家人在生活和学习上所给予我的支持、鼓励和关怀表示最诚挚的谢意!作者:任婧2015年3月25日万方数据摘要白藜芦醇是一种天然的具有多酚结构的植物抗毒素,主要存在于葡萄的表皮种子、红酒、桑葚和花生等植物中。它具有广泛的药理作用,如抗癌症、抗氧化、抗菌抗炎、神经作用和对肝脏的保护作用等。由于它仍具有选择性差、结构单一以及
5、生物利用度低等特点,所以,目前正在对其各种衍生物进行研究,以期找到高效低毒选择性良好的白藜芦醇衍生物。本研究以(日.1,3.二甲氧基.5.(4.甲氧基苯乙烯基)苯为基础的合成原料,设计了白藜芦醇.茚酮类衍生物系列和白藜芦醇.香豆素类衍生物系列的合成,分别合成了19个化合物和20个化合物。依次通过维尔斯迈尔.哈克反应(Vilsmeier-HaackReaction)和羟醛缩合(AldolCondensation)反应,经过工艺优化,路线设计筛选,得到了操作简便,原料易得和反应收率较高的合成路线。所合成的化合物通过1HNMR、”CNMR和MS表征确定产物结构。用所合
6、成的终产物通过MTT法进行了细胞抗肿瘤活性评价的实验。测试了所得到的19个白藜芦醇.茚酮类衍生物系列十株细胞系的抗增殖活性。测试结果表明白藜芦醇.茚酮类衍生物对K562、U937、H1975、HeLa和HL60这五株细胞株有良好的抑制活性。其中,化合物Cll对DUl45肿瘤细胞株表现出良好的抗增殖活性,IC50达到了1.42“M,并强于阳性对照TSA和Taxol。此外,所合成的白藜芦醇.香豆素类衍生物同样进行了抗肿瘤活性评价,发现化合物对Huh-7细胞株的活性较好,其中化合物D2、D8和D15的活性最好,抑制率分别为60.5%、58.4%和69.6%。根据化合物
7、的抗肿瘤活性结果,初步讨论了这两类白藜芦醇酰胺类衍生物的构效关系,为后期寻找活性更好的抗肿瘤先导化合物提供了一定的基础。关键词:白藜芦醇,茚酮,香豆素,MTT法,构效关系Ⅱ万方数据ABSTRACTI沁sVeratrolisanaturalantitoxinwithpolyphenolstructure,rminlyintheskinofgrapesseed,redwine,mulberries,peanutsandotherphnts.Ithadawidemngeofpharmacologicalactivities,suchasantitumor,anti-o
8、xidation,ant
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