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时间:2019-06-23
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1、第六节病毒的致病机制病原教研室一、病毒的致病作用水平传播垂直传播(一)、病毒感染的传播方式水平传播:在人群不同个体间的传播是大多数病毒的传播方式皮肤垂直传播:通过胎盘、产道、乳汁病毒由亲代传播给子代的方式胎盘、产道乳汁产前胎盘风疹、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形体淋病奈瑟菌围产期已感染的产道衣原体产后哺乳直接接触巨细胞病毒乙型肝炎病毒生殖细胞人基因组含病毒DNA多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病类型途径微生物性疾病人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血
2、、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV疱疹病毒1、2型经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等(二)、病毒感染的致病机制1、对宿主细胞的致病作用杀细胞效应稳定状态感染包涵体形成细胞凋亡基因整合与细胞转化无包膜病毒;以溶细胞型释放;宿主细胞大量破坏、裂解、死亡;细胞生理功能紊乱、细胞器受损;细胞病变作用(cytopathiceffect,CPE)(1).杀细胞效应(cytocidaleffect)机制:-阻断细胞大分子合成-破坏细胞溶酶体-病
3、毒毒性蛋白的作用CPECPE细胞无明显病变,但有重要病理意义细胞膜上表达病毒编码的新抗原细胞融合形成多核巨细胞细胞膜上出现新抗原感染细胞易受免疫系统攻击——靶细胞(2).稳定状态感染(steadystateinfection)(3)、细胞内形成包涵体包涵体(inclusionbody)病毒感染的细胞浆内/核内,出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块,可作为病毒感染的依据。狂犬病毒包涵体---内基小体巨细胞病毒包涵体包涵体(4).细胞凋亡(apoptosis):病毒感染可启动细胞凋亡基因,导致细胞凋亡(5).基因整合与转化病毒基因与细胞染色体整合,并随宿主细胞分裂而传
4、给子代病毒基因整合与肿瘤发生密切相关免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用1.抗体介导的免疫病理作用2.细胞介导的免疫病理作用3.致炎性细胞因子的病理作用4.免疫抑制作用病毒感染后抑制免疫功能-AIDS(三)病毒的免疫致病机制病毒感染的类型(一)隐性感染与显性感染(二)急性病毒感染(三)持续性病毒感染(三)持续性感染(persistentinfection):病毒在体内持续存在几个月,几年几十年,甚至终身携带,经常/反复有病毒排除体外,但缺乏持续性的临床表现(三)持续性病毒感染类型1、慢性感染chronicinfection2、潜伏感染latentinfection3
5、、慢发病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的迟发并发症delayedcomplicationafteracuteviralinfection慢性感染(chronicinfection):急性感染后病毒未完全消除,病毒持续性存在于体内并排出,可有/无临床症状并反复发作(慢性肝炎)潜伏感染(latentinfection):某些病毒感染后可潜伏于细胞内,与机体处于平衡状态,无临床症状。但在一定条件下,病毒被激活,出现临床症状并排出病毒(疱疹病毒)持续性病毒感染潜伏感染:单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏性病毒感染:带状疱疹慢发病毒感染(slowvir
6、usinfection):为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染病毒感染后潜伏期较长,可达数月、数年或数十年。一旦发病,呈进行性加重,最终死亡(HIV感染导致AIDS、库鲁病、克-雅病等)持续性病毒感染慢发病毒感染:库鲁病急性病毒感染的迟发并发症急性感染后,病毒潜伏于机体内待数年后发生致死性中枢神经系统疾病(SSPE,亚急性硬化性全脑炎)四、病毒与肿瘤病毒与肿瘤的关系可分为两种:肿瘤由病毒感染所致人乳头瘤病毒--人疣,良性肿瘤人类嗜T细胞病毒--人T细胞白血病,恶性肿瘤密切相关,但尚未获肯定乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤人乳头瘤病毒
7、、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬细胞的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、非特异性免疫干扰素interferon,IFN定义:由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种活性作用的糖蛋白类别产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节白细胞强弱弱成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强干扰素的种类和作用:生物学活性干扰素具有广谱抗病毒活性作用特点:①只能抑制病毒,而不能杀灭病毒②作用具有相对的种属特异性,一般在同种细胞中的活性大于异种细胞干扰素抗病毒作用原理病毒抗病毒蛋白降解病毒mRNA抑制病
8、毒蛋白合成抑制病毒组装与
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