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1、药物不良反应杂志2010年10月第12卷第5期ADRJ,October2010,Vol12.No.5335药害事件史话编者按:众所周知,在药物发展史上曾发生过多起致残、致死的重大药害事件。以史为鉴,从中汲取教训,无疑有助于避免或减少这类事件的发生,最大限度地减少药品给人类健康带来的危害。为此,本刊特开辟药害事件史话!栏目,期望以此警示人们时时关注药物的安全问题,使药害悲剧不再重演。欢迎读者对本栏目评头品足,欢迎作者向本栏目踊跃投稿。反应停致短肢畸形事件周颖(北京大学第一医院药剂科,北京100034)中图分类号:R978.3文献标
2、识码:A文章编号:10085734(2010)5033503发生在20世纪的严重药害事件当首推反应停致短肢畸1962年,联邦德国政府组成特别调查委员会就此事件形事件。以孕妇的理想选择!为广告语的反应停,自1957进行调查,经临床和药物流行病学的系统研究与分析,证实年上市后,短短几年时间里导致上万名短肢畸形儿的出生,胎儿发生短肢畸形是由于孕妇在妊娠期间服用了反应停。其危害之严重,受害者之多,前所未有,震惊世界。从1961调查研究主要采取了以下几种方法。(1)描述性研究:年11月起,反应停在世界各国陆续被强制撤回,各国先后采∀发病特点:没有出
3、现家庭聚集性发病的现象,因此可以排取有力措施,加强了药品上市前安全性实验的监督管理和上除遗传导致畸形的可能性。#时间分布:1959至1961年,一市后不良反应的监测工作。然而时过境迁,随着研究的不断些西欧国家的短肢畸形病例数逐年增加,至1960年底和深入,又发现反应停有新的临床用途。美国食品和药品管理1961年初病例数达高峰,1962年下半年以后出生的婴儿很局(FDA)于1998年批准该药用于治疗麻风性皮肤结节红少发生这种畸形,短肢畸形发生数与反应停的销售量在时间斑,而将该药用于多种实体肿瘤和风湿性疾病治疗的临床研分布上有密切关系,两个高峰期时间的间隔正好等
4、于一个妊究目前方兴未艾。反应停事件的发生和反应停的新用留给娠期。∃人群分布:男性和女性胎儿皆可罹患,双卵性双胞人们深刻的启示。胎常同时受害,因此与性别无关,与双卵的个体差异无关。1反应停事件始末%病例报告:Lenz和Knapp报道,在汉堡,新生儿的短肢畸反应停是沙利度胺(酞咪哌啶酮,thalidomide)的俗称,形发生率为0.17%,回顾性询问短肢畸形儿的母亲,多有服[3]于1957年在联邦德国、英国等国家上市使用。因该药具有用过反应停或含反应停成分药物史。这些病例报告为短良好的镇静、安眠作用,且服后也没有其他安眠药那样的肢畸形的病因研究提供了线索。(2
5、)分析性研究:∀病例对宿醉!不良反应,被广泛应用于早孕反应。照研究:研究显示,46例短肢畸胎中,有41例的母亲服用过1960-1961年联邦德国爆发了短肢畸胎(phocomelus),反应停,而在300名生下正常婴儿的母亲中,没有一人在妊[4][3]主要表现为肢体的长骨缺损,而相当正常的或退化的手和脚娠第4~9周服用过反应停。Weicker以短肢畸形婴儿长在(或靠近)躯干,像海豹的阔鳍一般,因此也叫海豹与同时期出生的无畸形婴儿作对照,调查这些婴儿的母亲是肢!。1959年以前的10年中,多数联邦德国诊所没见过这否服用过反应停及其他可能有关的因素,调查分析结果显
6、示样的病例,1959至1961年3年间在联邦德国发现这样的病妊娠期服用和未服用反应停母亲生下畸形儿的比值比(odds例分别为17、126和477例。1961年11月德国儿科医生radio,OR)为93.5,即服药者生畸形儿的危险性是未服药者[5]Lenz教授对多起婴儿四肢不健全事件进行了全面深入的调的93.5倍(P<0.001)。#队列研究:McBridge调查了24查,最终结论是四肢不健全的婴儿与母亲在妊娠期间服用反名妊娠0~8周服用反应停的妇女,以21485名妊娠早期未应停有关。1961年11月16日,英国的著名医学杂志The服用过反应停的妇女为对照。2
7、组均在医务人员观察下至Lancet发表了一封澳大利亚妇产科医生WilliamMcBride的婴儿出生,结果显示服用反应停组出现婴儿肢体畸形的危险来信,信中报告每5位服用反应停的孕妇就会有1位产下四性是未服用组的175倍,作者同时声明服药组孕妇是在不知肢不健全的婴儿。实际上,在此期间欧洲和加拿大已经发现道该药有害的情况下服用的。(3)干预试验:反应停致畸的了8000多名短肢婴儿,McBride和Lenz首先把短肢婴儿与流行病学调查、分析性研究之后,1961年第4季度德国政府下[12]反应停联系起来。迫于Lenz教授提出妇女在妊娠初期令禁止出售反应停。在德国禁
8、售反应停后短肢畸形婴儿出生服用反应停是短肢畸形产生的
