药理学第27章抗高血压药

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1、抗高血压药Antihypertentiondrugs第27章第一节概述一、血压和高血压血压影响血压形成的因素血压=输出量x总外周阻力心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等血压的主要生理调节系统交感神经系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管内皮松弛因子-收缩因子系统高血压指在安静静息状态下，动脉血压持续高于正常范围,即：收缩压≥18.7kPa(140mmHg)和/或舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。分型原发性高血压占90%，原因未明,对症治疗继发性高血压占5～10%，病因明确,对因治疗如肾A狭窄、肾炎、

2、嗜铬细胞/内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等二、预后与危害可并发心肌肥厚和心力衰竭最终导致脑、心、肾的损害为脑卒中和冠心病等的危险因素三、抗高血压药物治疗目的控制血压，使血压降至理想血压范围内(<140/90mmHg)减轻或消除症状改善病人生活质量减少或防止心、脑、肾等并发症的发生降低病死率，延长生命四、抗高血压药作用机理与分类针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下环节发挥作用降低血容量降低交感神经活动减弱肾素-血管紧张素-醛固酮扩张血管抗高血压药物分类分类利尿药：氢氯噻嗪交感神经抑制药影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素I转化酶抑

3、制药（ACEI）：卡托普利等血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药：氯沙坦等Ca2+通道阻滞药硝苯地平等血管扩张药直接舒张血管药肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药吡那地尔等一、利尿药抗高血压作用机理初期降压与其排Na+利尿使血容量减少有关。长期降压因排Na+使细胞内Na+降低，通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+减少降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质第二节常用抗高血压药各类利尿药降压特点和应用中效利尿药抗高血压以噻嗪类利尿药为主特点降压缓慢、温和、持久可增强其它类降压药的降压作用消除其它降压药引起的水Na+潴留副作用长期应用不发生

4、耐受性缺点大量久用可致高脂血症，降低血K+，Na+，Mg2+增加尿酸和肾素活性降低糖耐量应用常作为“基础降压药”，与其它降压药合用，治疗中、重度高血压。单用可治疗轻度高血压高效利尿药利尿作用强，不降低肾血流量副作用大仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。吲达帕胺Indapamide新型非噻嗪类利尿药作用特点利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压促进血管内皮产生EDRF抗心肌肥厚口服吸收完全,生物利用度较高不引起脂质代谢紊乱可致血糖、尿酸升高,血钾降低用于轻、中度高血压,尤其伴高血脂者二、肾素—血管紧

5、张素系统降压药（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeIngibitors，ACEI卡托普利（Captopril,巯甲丙脯酸）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）赖诺普利（Lysinopril）培哚普利（Perindopril）肾素--血管紧张素---醛固酮系统Reninangiotensinaldosteronesystem,RAAS血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡBP↑醛固酮↑心室重构血管重构血管紧张素原肾素缓激肽ACE降解产物BP↓ACEI的药理作用及机理舒张血管，降低血压降压机理抑

6、制循环中RAAS减少血管紧张素的生成,降低外周阻力及醛固酮分泌抑制局部组织中RSSA减少NE释放，降低交感神经对心血管系统的作用。减少缓激肽（BK）的降解扩张血管降压特点降压时不伴有心率↑可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞增生肥大不易引起脂质代谢障碍可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤能提高高血压病人生活质量，降低死亡率应用各型高血压，尤其是肾性高血压；难治性心衰临床评价可较好改善高血压病患者生活质量可减少与高血压并发脑卒中可提高心力衰竭患者的生存率作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿可减少糖尿病的蛋白尿，

7、改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压治疗能改善左心室的“重构”，提高生存率降压的同时可使心室肥厚逆转。不良反应低血压（2%）：应从小量开始刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs↑所致高血K+、血管神经性水肿肾功能受损，肾血管狭窄者更甚，肾功能不全者慎用含－SH化学结构的ACEI可引起皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、白细胞缺乏等ACEI是抗高血压药物治疗的一个重大进步！（二）AT1受体阻断剂AntagonistsofangiotensinⅡreceptor血管紧张素Ⅱ受体（AT）分型：AT-1和AT-2。与G蛋白相关的AT-1受体介导AngⅡ的血管收缩、促

8、肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代谢等作用；AT-2受体功能还不完全清楚。AT1阻断药的特点选择性强不影响ACE