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1、万古霉素应用与其它抗阳性球菌药物比较(北京2010年5月讲稿)黄仲义E-mail:Huangzhongyi0715@gmail.com黄仲义简历1936年生,1957年毕业于复旦大学药学院(原上海医科大学药学院)。五十余年从事于医院药学与临床工作,现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任,上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授,天津医科大学药学院客座教授,世界华人药师临床药学专题研讨会主席,上海药学会医院药学专业委员会顾问,上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员,《中国新药与临床杂志》副主编,《中国药
2、房》杂志主编,《中国药师》副主编,《长江流域医院用药分析系统》主编,以及其它多家杂志编委。五十余年来,在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴,曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材的编著,并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今发表论文一百余篇,2001至今发表论文二十余篇。《家庭用药》杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。万古霉素临床地位评估万古霉素临床应用至今已53年,53年
3、后今天万古霉素仍具有肯定临床地位与价值,原因如下:万古霉素质量提高。50年前问世时纯度仅为75%,通俗地称为密西西比河污泥,而今纯度达97%以上,大大地改善质量,保证了本品安全性。50年来临床药理研究进展促进临床合理应用。50年来临床应用经验积累,使其应用更合理。50年来至今其抗菌特点仍显著。年前,发现并提取了万古霉素1958年礼来科学家Kornfeld历尽艰辛……在印尼婆罗洲热带丛林的土壤中……找到一种“放线菌”发酵后提取了万古霉素50+所有金葡菌对万古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果JonesRN,KohnoS,OnoY,e
4、tal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%国内葡萄球菌对万古霉素保持敏感率100%2008年中国CHINET细菌耐药性监测结果(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率(%)汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHIN
5、ET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2009,9(5):321-329.国内葡萄球菌对万古霉素保持敏感率100%全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永红,王进,赵彩云等,2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056稳可信上市年全球仅出现株耐药91997年日本首先报告了对万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌(VISA)12002年-07年在北美地区先后共确定9株耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)2我国尚无报道50+1,ChemotherJ
6、A,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.稳可信独特三重杀菌机制重杀菌机制3相对于人工合成
7、抗生素的单一抑菌机制万古霉素让葡萄球菌更无从抵抗1.影响细菌细胞膜的通透性2.抑制细菌细胞壁的合成3.抑制细菌浆内RNA合成123MDRSP=多药耐药菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《实用抗感染治疗学第一版》汪复、张婴元主编,第九章多肽类抗生素:pp281,pp284.重杀菌机制赋予万古霉素持久不变的敏感率3同属糖肽类抗生素葡萄球菌的敏感率有显著不同(RESIST研究1)MRSH(n=257)MSSH(n=13)万古霉素三重杀菌机制2替考拉宁单纯作用于细胞壁2作用机制不同敏感率%敏感率%1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.Pa
8、tternsofmultidrugresistanc