脑源性神经营养因子与脑缺血的研究进展_付美红

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1、安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2012Jun;16(6)·717·◇综述与讲座◇脑源性神经营养因子与脑缺血的研究进展付美红，李海涛(南京中医药大学药学院，江苏南京210009)摘要:脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)是在脑内形成的一类神经营养因子。BDNF通过作用于其特异性受体TrkB、P75促进神经元的生长发育同时修复受损的神经元。BDNF对缺血性脑损伤的保护机制是通过下调钙离子浓度，减小Bax/Bcl-2比值，对抗NO毒性等途径

2、实现的。该文介绍了BDNF的基本作用及其与脑缺血的相关作用研究，综述了BDNF的应用方法研究。关键词:脑源性神经营养因子;作用机制;脑缺血;应用研究AdvancesintheresearchofBDNFwithcerebralischemiaFUMei-hong，LIHai-tao(CollegeofPharmacy，NanjingUiversityofChineseMedicine，Nanjing210009，China)Abstract:Brainderivedneurotrophicfactor(BDNF)isaclassofneu

3、rotrophicfactorformedwithinthebrain．BDNFpromotesthegrowthanddevelopmentoftheneuronsandrepairthedamagedneuronsactingonitsspecificreceptorsTrkBandP75．BDNFplaysakeyrolein2+ischemicdamageprotectionmainlybyeliminatingoxygen-derivedfreeradicals，reducingBax/Bcl-2ratio，regulating

4、thelowlevelsofcaandagainstNOtoxicityaswell．ThispaperintroducesthebasicfunctionofBDNFandtherelatedresearchofBDNFonischemicdamage．ThearticlereviewstheresearchoftheapplicationmethodsofBDNF．Keywords:BDNF;mechanism;cerebralischemia;applicationresearch脑源性神经营养因子(brainderivedneur

5、otrophicfactor，性。JNK相互作用蛋白3能够介导TrkB顺轴突转运调节［2］BDNF)是在脑内合成广泛分布于中枢神经系统内的一种蛋白BDNF诱导的Erk激活以及轴突中丝状伪足的形成。BD-质。中枢神经系统发育过程中，BDNF对神经元的存活、分NF通过与神经元轴突末梢膜上的受体TrkB和P75结合，逆化、生长发育起重要作用。BDNF能够促进受损伤神经元再行运输至胞体发挥生物学作用。生及分化，促进受损神经元的修复，防止神经元受损死亡。在TrkB是BDNF的特异性受体，分为全长受体和截断受脑缺血后神经损伤具有明显的作用。脑缺血后内

6、源性的BD-体。BDNF与其特异性受体TrkB结合同时激活丝裂原活化NF的分泌及分布存在着一定的规律，侧脑室注射外源性的蛋白激酶(Mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)MAPK/ErKBDNF对脑缺血损伤具有明显的保护作用。外源性的BDNF通路及［磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI-不易透过血脑屏障，限制了其临床应用。本文介绍了BDNF3K］PI-3K/AKT信号通路来发挥其对缺氧神经元的保护作的基本作用及其与脑缺血的相关作用研究，综述了将BDNF［3］用。

7、在大多数情况下MAPK途径是BDNF发挥作用的优势更好的应用抗脑缺血的方法研究。途径，对细胞存活起着重要的调节作用。BDNF激活MAPK/1BDNF的作用机制研究Erk通路，在CAMP反应元件结合蛋白(CREB)的丝氨酸位点BDNF促进神经元胞体发育，刺激胞体发出突起和突起激活CREB。CREB通过增加BDNF基因及抗凋亡蛋白基因延伸的作用，对神经元的生存、生长、分化和可塑性有重要影Bcl-2的表达，来促进神经细胞生存，增加突触可塑性及神经响。在成体，则表现出广泛的神经营养和神经保护作用，对神发生。而PI-3K/AKT信号通路的激活则不仅

8、发挥促存活效经元的存活、正常生理功能的维持及损伤后的修复有着积极应，而且对幼稚神经元的轴、树突极性的建立及神经元的迁的意义。最新研究发现内源性的BDNF的分泌及作用存在嵌［4］移也起到一定的作