_型胶原基因与腰椎间盘疾病

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1、中国脊柱脊髓杂志!""!年第#’!卷第$期!"#$%&%’3()*$+,(-./#$%+$0./#$+,!(*0%!""!%1(,&’!%2(&$45#综述!型胶原基因与腰椎间盘疾病郜勇’%’杨述华中图分类号!9>=’&$R4文献标识码!@文章编号!#QQ7F7Q>G8!QQ!;FQ$FQ45#FQ4腰椎间盘疾病!())"包括椎间盘列所间隔%原纤维胶原在沉积到细胞胶原原纤维和其它基质成份之间提供退变#椎间盘突出及其引起的坐骨神外基质之前先以原胶原这种较大的前分子桥$在细胞外基质的组织和稳定经痛$是骨科常见病$也是腰腿痛最常体的

2、形式分泌到细胞外$然后对原胶性方面发挥着重要的作用%K3LD/MN等051见的原因%通常认为其病因与机械性原进行剪切处理%而?@A:B亚族不是以用多克隆抗体的方法也证实$!型胶损伤#化学性损伤#年龄增长或自身免原胶原的形式分泌到细胞外基质$也原分布于整个椎间盘$大约占全部胶疫等因素有关%近年来$随着分子遗传无需剪切处理%同时?@A:B亚族并不形原的!"%可见$!型胶原很可能在关节学的飞速发展$通过孪生子和家系研成原纤维$而是通过相关三螺旋区域和椎间盘疾病的发生过程中起非常重究已证实基因和遗传因素在())发病的侧方相互作用与胶原

3、原纤维结合061%要的作用%中起着十分重要的作用%目前$对腰椎!型胶原是由三条不同基因编码间盘疾病遗传因素的研究集中于!型的"链!"#$"!$"4"组成的异质三聚体$#转基因动物模型胶原基因%本文将综述!型胶原基因每条链又可划分为6个不同的区域$从转基因动物模型对于研究各种基突变和())发病的相互关系%A端开始计数&4个包含CDEFGFH!CDE代因及其编码的蛋白质的表达和功能是表甘氨酸$G#H可以是不同的氨基酸$非常有用的工具%为了评估!型胶原!椎间盘疾病的遗传学发现但G常是脯氨酸$H常是羟脯氨酸"重复的作用需建立不同类型的

4、转基因小鼠*+,-./等0’1发现有腰椎间盘突出症序列的胶原区AI(#JAI(4$被分别位家系%O/P.L+等’’Q(观察表达有大片段需要手术患者的家族史与椎间盘变性于两端的7个非胶原区KA’JKA7间隔阅读框内缺失的截短!型胶原"’链的发展之间有明显的联系%2+,,/3等0!1发开!图’"%位于KA’!AI(’结合处的半的转基因小鼠家系$发现这些纯合子现在孪生子中腰椎间盘变性的表现极胱氨酸残基和KA4区之间的链间二硫和杂合子小鼠在六月龄都出现关节软为相似%而职业性的负荷并不总是同键起着稳定胶原的作用%骨退变的改变$进一步的影

5、像学和组时使孪生子发生积累性的椎间盘变!型胶原分子通过AI(!区的共价织学分析显示这些小鼠发生了脊柱的性041%最近对56对单卵孪生子和!47对交联附着于#型胶原原纤维的表面$改变$包括椎间盘膨出#轻微的骨赘形双卵孪生子的磁共振8*9:;研究也表AI(4和KA7区组成的短臂则从#型胶成和椎间盘退变加速%另一个转基因明$腰背疼痛和椎间盘变性的程度之原原纤维的表面伸展出来!图’"%而#动物模型是AI(5+’基因敲除小鼠家间有明确的相关性071%这一研究还揭示型胶原是透明软骨和类似软骨的组织系$它们表现出!型胶原全部三条多了在同一对

6、孪生子中腰背疼痛的一致如椎间盘#眼内玻璃体中含量最多的肽链功能缺陷$这显示了"’链在!型性为$!<$显然$这是由遗传因素而不胶原成份%在"!链的KA4区的丝氨酸残胶原分子装配中的重要性’’’(%这些小是由环境因素所介导的%研究表明坐基有时还附着葡萄糖胺聚糖!C@C"侧鼠出生时是正常的$但是在四月龄也骨神经痛的可遗传性为!"&=<0$1$而严链$有证据表明带有C@C侧链的!型出现了进展性退变性骨关节炎的改重椎间盘疾病为>7<0>1%胶原可能只是暂时的中间体$!型胶变%原分子被正确地引导在#型胶原原纤这些动物模型研究的结果进一步"

7、!型胶原的结构和功能维的表面后$C@C侧链就裂解下来0=1%证实了!型胶原基因对于研究某些脊!型胶原属于非原纤维胶原$它这表明$!型胶原分子不仅是关节#椎柱和关节退变性疾病具有很高的价是断续三股螺旋的原纤维缔合胶原间盘和眼内玻璃体的结构成份$它在值%!?@A:B"亚族中发现最早且特征最具代表性的成员%?@A:B亚族的结构特征是多个三股螺旋区域被短的非胶原序’华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科74""!!湖北省武汉市收稿日期&!""!F"4F"’修回日期&!""!F"7F"5图!!型胶原的结构特征及其与::型胶原原纤维的关系

8、(,!中国脊柱脊髓杂志!""!年第#’!卷第$期!"#$%&%’3()*$+,(-./#$%+$0./#$+,!(*0%!""!%1(,&’!%2(&$!!型胶原基因突变与腰椎间盘疾原三股超螺旋结构的形成"并影响!Q>?.0CB;30A:.>.;0BQ>?0A:UCR0=/Q