纳米微粒介入治疗肝肿瘤的实验研究

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1、复旦大学硕士学位论文阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗肝肿瘤的实验研究姓名：林根来申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：王小林20030415坝I。学位论史中j：【：楠蚤阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗肝肿瘤的实验研究中文摘要第一部分阿霉素磁性白蛋白纳米微粒的研制目的利用传统的加热固化蛋白质原理，加以改良，制备出阿霉索磁性白蛋白纳米微粒，为介入放射学探索栓塞化疗用药新剂型。材料与方法利用人血清白蛋白140mg、阿霉素23rag、中位直径25nm的Fe304磁粉36mg，采用热固化交联和油剂分散法制备。光学显微镜和扫描电子显微镜观察其磁响

2、应性和结构。应用荧光分光光度法检测磁性微粒中阿霉素含量。体外实验用MTT法检测成品微粒的细胞毒作用。结果制备出的阿霉素磁性白蛋白纳米粒具有磁性药物徽球的形态学及物理学特征。4000高斯磁场强度下磁响应性距离为80～100mm。微粒直径50～400nm，中位直径200rim。每毫克ADM-MANs含阿霉素30．51J,g。药物包封率为61．2％。其对SMIdC7721肿瘤细胞的抑制率与在相应浓度下的游离阿霉素相近，半数抑制浓度(IC50)分别为O．32799／ml和O．31299／ml(磁性微球中ADM含量)，统计学检验无显著性差异(P>0．05)

3、。结论根据传统方法并控制、改变制备条件，方法可行。铝4备出的阿霉素磁性白蛋白纳米微粒粒径小，分布均匀，磁响应性良好、药物包封率高，阿霉素细胞毒活性无明显改变。为进一步的动物实验和临床应用奠定了基础。关键词：阿霉素；磁性纳米微粒；药物新剂型：体外；细胞毒性第二部分阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗兔VX2肝肿瘤及相关研究一、阿霉素磁性白蛋白纳米微粒抗兔gx2肝肿瘤作用研究目的：探讨介入应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。材料与方法：将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔按治疗方法不同随机分成4组，每组6只：A组为生理盐水对照组：

4、肝动脉注射生理盐水10mhBtil为游离阿霉索{：

5、；1：肝动脉注入

6、iII『氍索(1mg／kg)；C{，

7、i为M霉索磁，㈨’I蛋j7l纳米微粒组：J{1·动脉注入阿辑素磁性白蛋r。纳米微粒32．8mg／kg(相当rⅢ町孵索1mg／kg)：D组为阿霉素磁性白蛋白纳米微粒井在瘤区外加磁场组：肝动脉副．入阿霉素磁性白蛋白纳米微粒32．8mg／kg(相当于阿霉索lmg／kg)，同时在肿癣表面加磁场。四组实验动物于介入术后7天、14天行SC'I’肝脏扫描、术后21天彳r胸腹联合扫描，测量肿瘤大小，检查肺部转移灶：各组试验动物均记录生存天数，生存满90天则

8、处死，全部实验动物均取肿瘤、l

9、每近肝脏和肺脏作组织病理学检查。结果：术后7天、14天、21天时A组平均肿瘤体积分别为4．84±O．84cm3、12．67±2．18cm。和61．40±7．87cm’；B组为1．88±0．17cm3、7．08±1．52cm3和20．07±4．48cm3：C组为】．43±O．13cm’、3．69±O．77cm3和9．51±2．09cm3：D组为1．18±0．26cm’、1．94±O．47cm’和4．23±0．92cm3。B、C、D三组平均肿瘤体积均小于同期对照之A组，B、C、D三组之间亦有差异，按术后肿瘤体积从大到小

10、的顺序排列依次为B组>C组>D组，以阿霉素磁性白蛋白纳米微粒并在瘤区外加磁场组最小。肺转移的发生率A、B、C、D组分别为100％、50％、33．3％和16．7％，B、C、D三组肺转移率均低于对照之A组。四组实验动物生存率分析显示阿霉素磁性白蛋白纳米微粒组动物生存期较对照组和游离阿霉素组延长，P值

11、的肝损伤比B组轻，而D组程度最为轻微。结论：介入途径应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒联合外加磁场治疗兔VX2肝肿瘤安全、可行，对肿瘤生长有明显的抑制作用，且对正常肝组织损伤小。关键词：阿霉素；磁性纳米微粒；VX2肿瘤二、阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对靶动脉壁影响的实验研究目的：探讨自制阿霉素磁性自蛋白纳米微粒(adriamycinmagneticalbuminnanoparticles．ADM．MANs)-与游离阿霉素(adriamycin-ADM)注射液对靶动脉壁的影响。材料与方法：实验用兔16只，分为ADM注射液组和ADM．MANS组，每组8只(6只

12、股动脉给药，2只耳动脉给药)。股动脉两次给药后7天作血管造影和光学显微镜(简称光镜)检查，耳动脉给药后24小时作电子显微镜(简称电镜)检