肝肿瘤介入治疗中微球的应用研究.doc

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1、肝肿瘤介入治疗中微球的应用研究摘要：目的：对微球在肝肿瘤介入治疗屮的应用做出探讨研究。方法：将模型建立成功的大鼠分为五个小组：肝动脉灌注生理盐水治疗的空白对照组；肝动脉灌注去甲斑螫素治疗的去甲斑螫素(NCTD)组；分别对比五组中大鼠的平均存活时间，肿瘤生长率，肿瘤细胞凋亡率和肿瘤细胞中增殖细胞核抗原ki-67的表达。结果：N-MS组大鼠的平均存活时间，肿瘤凋亡率显著高于其他组。肿瘤生长率，增殖细胞核抗原ki-67的表达均显著低于其他组。P<0.05,差异有统计学意义。结论：N-MS的中药微球应用于肝肿瘤的介入治疗中能够取得很好的临床治疗效果。关键词：肝肿瘤；介入治疗；去甲斑螫索-海藻酸

2、/聚酸聊微球【中图分类号】R917【文献标识码】B【文章编号】1002-3763(2014)07-0044-02肝癌是世界上威胁人类健康的第二大癌症杀手，因其发病率高，手术切除率低，且大多数肝癌患者发现时已经是中晩期[1],因此，给肝癌的治疗带来困难。本文就去甲斑螫索-海藻酸/聚酸？ff重要微球(N-MS)在肝肿瘤的介入治疗中的应用做出研究。1一般资料和方法1.1试验用大鼠和相关材料：选取70只雄性SD大鼠(上海斯莱克实验动物有限公司),周龄为10~18周，平均周龄为14.1±3.4周。体重为203~247g,平均体重为226.1±10.7goWALKER256瘤株（上海榕柏生物技术有

3、限公司）。纯度为98%的去甲斑螫素（南京景竹医药科技有限公司）；TUNEL细胞凋广试剂检测盒；免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S卩）试剂盒。1.2方法1.2.1大鼠肝癌模型建造方法：选取70只健康的雄性SD大鼠，每周灌喂1%的二乙基亚硝胺水溶液70mg/kg,每周一次，连续灌喂14周后正常饲养，观察大鼠的肝肿瘤形成和生长情况。选取肝肿瘤模型建立成功，英他身体状态良好的50只人鼠作为实验研究对象。1.2.2大鼠分组和肝动脉给药方法：将50只大鼠按给药方法的不同随机分为5组，每组10只。肝动脉灌注l・5ml/kg生理盐水治疗的为空白对照组；肝动脉灌注去甲斑螫素0.43mg

4、/kg治疗的为去甲斑螯素（NCTD）组；肝动脉注入1Omg/kg的去甲斑螫素和0・8ml/kg碘油进行栓塞治疗的为NCTD-碘油组；肝动脉注入1Omg/kg空白微球进彳亍栓塞治疗的为空白微球组；肝动脉注入1Omg/kg去甲斑螫素-海藻酸/聚酸ST微球（N-MS）进行栓塞治疗的为N-MS组。每次注入药物的体积均为1.5ml/kg01.2.3观察指标：每组大鼠在给药前于无菌条件下进行开腹手术，测量给药前每组大鼠的平均肿瘤体积。每组各选取5只大鼠观察生存期；每组余下的人鼠在给药前于无菌条件下进行开腹手术，测量给药前每组大鼠的平均肿瘤体积。在连续给药7d后处死，剥离肝肿瘤，测量给药后的平均肿瘤

5、体积。大鼠肿瘤生长率二治疗后肿瘤体积/治疗前的肿瘤体积X100%；对剥离的肿瘤组织进行固定，包埋，切片，染色处理后，分别运用TUNEL法和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法测定肿瘤细胞的凋亡率和肿瘤细胞中ki-67的表达。1.3统计学方法：本次实验统计的数据均应用统计学软件SPSS17.0进行处理、分析，计量资料（体重，周龄等）以（x±s）表示，采用t检验，表示差异具有统计学意义。2结果2.1各组大鼠的平均生存时间比较：各组大鼠的平均生存时间如表1所示，各组的生存时间与空白对照组相比均增长，N-MS组时间显著长于具他组。P<0.05,差异具有统计学意义。3讨论去甲

6、斑螫索-海藻酸/聚酸断微球等药物微球应用于肝肿瘤的治疗中，一方面通过对肝脏末梢血管的栓塞作用，阻断了肿瘤细胞的血液供应，使肿瘤细胞的营养通路和给氧通路阻断，加快肿瘤细胞的坏死。一方面通过肝动脉的直接灌注，使药物能够直接作用丁靶体，提高了局部的血药浓度,具有起效快，作用准确，副作用小的特点，另外微球的控释作用还能使药物持续不断的作用于局部病灶，从而提高药物的疗效。本研究及国内其他研究证实，药物微球具有抗癌作用强，使用方便,末梢阻塞作用强的特点[3],值得在肝肿瘤治疗中推广。参考文献[1]王新霞，龚纯贵，赵卫红等.微球在肝肿瘤介入治疗中的应用[J]・药学实践杂志，2008,04：245-2

7、48.[2]陈红宇，王炎，李琦.中药微球介入治疗肿瘤的研究进展[J]・世界华人消化杂志，2010,22：2350-2354.[3]李琦，范忠泽，孙珏等.去甲斑螫素微球介入治疗对大鼠肝癌细胞凋亡和细胞增殖相关基因表达影响的研究[J]・肿瘤，2006,08：708-712.