T淋巴细胞-本科-副本

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时间:2019-05-12

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1、适应性免疫应答细胞T淋巴细胞张红欣免疫教研室电话:62221511第一节T淋巴细胞的分化发育2经过三个阶段来自骨髓的祖T细胞自身MHC限制性(阳性选择的结果)自身抗原耐受性(阴性选择的结果)成熟的T细胞T细胞在胸腺的发育功能性TCR表达获得特异性3第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用4T细胞活化需要双信号第一信号第二信号TCR识别MHC-抗原肽CD4或CD8结合相应的MHC分子CD28ICOSCD40LCD2LFA-1B7B7-H2CD40LFA-3ICAM-1第三信号细胞因子受体细胞因子5TCR:T细胞抗原受体特异性识别和结合抗原的分子结构T细胞识别抗

2、原和转导信号的主要单位TCR只能在细胞表面与抗原结合,无法将信号传导到细胞内一、TCR-CD3复合物CD3:稳定TCR的结构,传递活化信号6(1)TCR(Tcellantigenreceptor)T细胞特有的表面标志功能:TCR特异性识别抗原肽结构肽链有四种类型:α、β、γ、δTCRαβ:大多数TCRγδ:不超过5%-S-S-VaCaVbCbTCR-ab胞膜TCR只能在细胞表面与抗原结合,无法将信号传导到细胞内7(2)CD3功能:转导TCR识别抗原所产生的活化信号结构:肽链有五种:γ、δ、ζ、ε、η五种肽链胞浆区均具有ITAM结构ITAM:immuno

3、receptortyrosine-basedactivationmotifgeCD3复合体zζ或η-S-S-deITAM8辅助参与TCR识别抗原,增强T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附CD4--MHCⅡβ2,CD8--MHCIα32.参与T细胞活化信号的传导---催化CD3分子的ITAM磷酸化3.将T细胞分为不同的亚群CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)1.CD4分子是HIV的主要受体,HIV感染CD4阳性T细胞,导致AIDS2.检测HIV患者外周血CD4/CD8比值,对辅助诊断和判断病情有重要作用二、CD4和CD89三、协同刺激分子受体协同刺激:

4、协助T细胞对抗原刺激后的活化(使其完全活化)抗原肽-MHC复合体+TCR抗原刺激第1信号---初步活化(保证特异性)协同刺激分子+协同刺激分子受体协同刺激第2信号---完全活化(放大效应)101、CD28表达细胞:90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞配体:APC表面的B7分子B7分子包括B7-1(CD80)、B7-2(CD86)作用:CD28-B7为T细胞活化提供第二信号(协同刺激信号),可使T细胞充分活化。1112表达细胞:活化的CD4+和CD8+T细胞配体:APC表面的B7分子作用:CTLA-4与B7分子结合的亲和力高,产生抑制信号,下调

5、或终止T细胞活化。(防止T细胞过度活化)2、CTLA-4(细胞毒性T细胞相关抗原4)1314表达细胞:活化的T细胞配体:B7-H2作用:在CD28作用后,调节活化T细胞产生细胞因子,促进T细胞增殖。3、ICOS(诱导性协同刺激分子)154、CD2(绵羊红细胞受体,E受体,LFA-2)E花环形成实验:正常结花率为60%-80%+表达细胞:成熟T细胞,部分胸腺细胞、NK细胞配体:CD58(LFA-3)作用:(1)加强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附作用(2)为T细胞提供活化信号(3)可区分T、B淋巴细胞,检测T细胞的数量16表达细胞:活化的CD4+T细胞受

6、体:APC表面CD40分子作用:(1)与CD40结合,促进APC的活化,使B7的表达和细胞因子的产生增加,继而促进T细胞的活化;(2)与B细胞的CD40结合,促使B细胞活化、增殖、分化。5、CD40配体(CD40L,CD154)17互为受体和配体表达细胞:T细胞及APC作用:LFA-1结合ICAM-1,介导T细胞与APC黏附,促使APC和T细胞活化。6、LFA-1和ICAM-118ICAM-1LFA-3(LFA-2)CD2LFA-1CD28CD80/CD86TAPCB7-H2CD40LICOSCD4019PD-1APCT抑制信号CTLA-4B7PDL-

7、1,220四、其他表面分子1、丝裂原受体表达细胞:所有成熟T细胞,配体:植物血凝素(PHA),刀豆蛋白A(ConA)作用:与丝裂原结合后,T细胞多克隆活化增殖淋巴细胞转化实验:用于外周血T细胞的免疫功能检测正常转化率:60%-80%淋巴细胞母细胞丝裂原大量增殖212、细胞因子受体(CKR)多种细胞因子参与调节T细胞的活化、增殖和分化。T细胞表面的相应受体包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R和IL-7R等。22第三节T淋巴细胞亚群一、根据所处活化阶段二、根据表达TCR的类型三、根据CD分子四、根据T细胞的功能23初始T细胞1、从未接受过抗原

8、刺激的成熟T细胞2、参加淋巴细胞再循环3、主要功能识别抗原,无免疫效应功能效应T细胞1、初始T

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