药物分析 课件 六-杂质

《药物分析 课件 六-杂质》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、19-七月-211第三章药物的杂质检查第三章药物的杂质检查第一节概述（杂质和杂质的限量检查）第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质检查方法3、甚至对人体健康有害的物质。1、药物中存在的无治疗作用2、影响药物的疗效和稳定性杂质影响药物质量反应药物生产过程中存在的问题杂质杂质检查鉴别真伪纯度杂质检查的目的：保证用药的安全有效；为生产、流通过程的质量保证和企业管理提供依据。药物研究设计、开发实施工厂企管药品原料药典检验药品剂型药典检验药品使用安全、有效6第一节.概述杂质和杂质的限量检查一、药物纯度的概念与要求二、药物中杂质的来源与种类三、杂质的限量一、药物纯度的概念与要求概念

2、杂质来源杂质危害检查杂质要求与纯度控制药物杂质（或纯度）与新药研究纯度控制81、纯度（Purity）：药物纯净的程度。它是判定药品质量优劣的一个重要指标。对药物纯度的要求是随着生产工艺的改进、变化以及分离分析技术的发展而不断提高、完善的。一、药物的纯度要求2、杂质来源生产贮藏过程中引入过程中引入使用试剂、原料光、热分解中间体、副产物例:(1)aspirin中salicylicacid(2)生产中的HCl,H2SO4胃刺激变色氯化物硫酸盐无毒,但使药物含量降低肠溶片3、杂质危害没有治疗作用影响药物的疗效、稳定性对人体健康有害检查杂质、控制纯度必要性确保用药安全、有

3、效，保证药品质量11对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质（如残留溶剂、有关物质等）；改变生产工艺时需另考虑增、修订有关项目。——中国药典凡例药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括参入或污染的外来物质。4、杂质检查要求与纯度控制12药物性状理化常数含量测定等主要指标杂质杂质检查项目名称检查方法杂质允许限量其它指标纯度评价收载在“检查”项下“氯化物”“砷盐”“有关物质”综合整体评价药物纯度13药物纯度、稳定性新药质量研究的重要组成部分可能引入杂质？影响药物变质的因素？

4、分离，结构？变质的过程？毒性？分解的产物？控制的方法？选择适合的贮藏条件5、药物杂质（或纯度）与新药研究分析技术的发展14杂质制剂安全性有效性药理学、微生物学、免疫学、生物化学等质量标准中检查项药物分析药剂学杂质检查和质量标准的关系不能用试剂代替药品药物的纯度与化学试剂的纯度药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。二、药物中杂质的来源和种类杂质的主要来源(一)生产过程中引入原料药生产（合成：未反应完的原料、反应的中间体、副产物、残留溶剂；提取：药物结构

5、、性质相近的物质、残留溶剂）制剂生产*注意：生产设备也可能引入杂质例:1.残留溶媒2.生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质金属杂质3.盐酸普鲁卡因注射剂水解、高温灭菌对氨基苯甲酸;二乙氨基乙醇(二)贮藏过程二、药物中杂质的来源和分类杂质的主要来源(一)生产过程中引入易发生水解的结构：环酰胺、苷类、酯、内酯、酰胺易发生氧化的结构：醛基、长链共轭双键、酚羟基、巯基、亚硝基(二)贮藏过程(外界条件，微生物)温度湿度日光空气水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉有关物质181）按杂质来源：一般杂质和特殊杂质。一般杂质：自然界分布广

6、泛、在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。2）按杂质理化性质：无机杂质，有机杂质和残留溶剂。3）按杂质毒性：信号杂质和毒性杂质。（三）杂质的种类杂质分类一般杂质：自然界分布较广泛，容易引入——酸、碱、水分、来源氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属——检查方法—中国药典附录特殊杂质：个别药物的生产和贮藏过程中引入——检查方法收藏在该药质量标准中无机杂质：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属性质残留溶剂有机杂质：有机药物中引入原料、中间体、副产物、分解产物异构体信号杂质：一般无害，含量多少药物纯度水平，氯化物、硫酸盐

7、毒性毒性杂质：重金属、砷盐、氰化物应严格控制，保证用药安全说明：1.药典未规定的杂质：一般不需要检查。2.遇特殊情况：需要进一步追踪、检查。如：改变了原料、生产方法。3.新药研究：要对纯度、稳定性进行考察。药典中药物杂质检查项目的前提：GMP按既定工艺生产按正常条件贮藏药典中药物杂质检查项目未列入的杂质含量极少临床限量允许较宽从生产实践到检验方法，认识不够时代发展22三、杂质的限量*1．杂质限量的概念在不影响药物疗效和不发生毒性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几（％）或百万分之几（ppm）来表示。药物中杂