哮喘的脱敏治疗

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1、哮喘的脱敏治疗本文摘自青岛五医李明华教授主编《哮喘病学》954页青岛市第五人民医院变态反应科李明华  一、WHO文件与变应疫苗治疗 1997年WHO举办了首届国际变应原免疫治疗工作会议,并发表了WHO立场文件《变应原免疫治疗:变应病治疗疫苗》,成为第一个国际共识和全球变应病最佳治疗指南。这是鉴于变应原免疫治疗具有免疫特异性和免疫记忆的特征,与传统的疫苗预防概念基本是相同,是用于调理免疫系统,因此明确改称“变应原疫苗”(allergenvaccine),应归入药品管理和注册范围,纳入规范的免疫治疗方法中。此种治疗

2、方法最早称之“脱敏”(desensitization),后来称之“减敏”(hyposensitization),再后称为“免疫治疗”(immunotherapy)。该WHO立场文件建议以后都用确切的名词“特异性变应疫苗治疗”(specificallergyvaccination,SAV)。WHO立场文件和《全球过敏性哮喘防治创议》(GINA)都指出变应原疫苗治疗是目前对季节性和常年性鼻炎和过敏性哮喘的唯一病因疗法。目前尘螨疫苗已广泛使用。GINA虽然是将吸入糖皮质激素的抗炎治疗和加用β2-激动剂解除气道痉挛治疗

3、作为过敏性哮喘的治疗主干,然而其中对SAV也有肯定的阐述:  特异性免疫治疗是针对过敏性哮喘因的治疗措施,尤其是在无法回避变应原而又缺乏适当的治疗药物或者治疗后过敏性哮喘症状不能控制时。用特异性免疫疗法治疗过敏性哮喘已经被证实有效的。有以下数种标准化的变应原浸液:禾草花粉、屋尘螨类、动物皮屑、链格孢菌等。”为了减少危险性而增进疗效,GINA建议,特异性免疫治疗须由受过变应诊断培训的医务人员处方,同时如发生休克过敏时能处理全身反应;特异性免疫疗法对儿童和青年的疗效比成人的好;为了安全,病人接受治疗时应在无症状时期

4、,因为严重气道受阻时免疫注射,常能发生生命威胁性不良反应;病人在变应原浸液注射后应在诊疗处医务人员监护下留察30分钟;为了有效和安全的理由,治疗时患者的FEV1或PEF应等于或大于预计值的70%;等等。 二、尘螨SAV  (一)常规皮下注射 传统的SAV是用变应原疫苗水液皮下注射,从1911年Noon创始至今已有90余年历史,是针对过敏性哮喘有效的病因治疗,已经为许多国家的变态反应医师、儿科医师和呼吸科医师所习用。剂量从小到大逐渐递增达到最大的耐受量,维持三年(根据GINA方案)。螨的变应原性较其他环境变应原强

5、一两倍,故螨苗免疫用的剂量一般较小,常用母液为剂量10-2,蛋白含量1mg/ml,系列十倍稀释成为10-5,开始注射0.1ml,每周一二次,每次递增剂量0.1ml~0.3ml,至10-5 注射1ml后改用10-4,也从0.1ml开始,每周一二次,递增剂量0.1ml~0.3ml至1ml,晋级注射10-3,同样递增至1ml。前一段免疫治疗为递增期,之后进入维持期,每次注射10-3 1ml,维持2~3年。递增期为诱导阶段,根据病员的过敏程度,掌握递增剂量多少,如有较严重的不良反应倾向,如注射部位出现红肿或甚至诱发过敏

6、性哮喘,就应停止增量,甚至可以减量三级,待适应后再行递增。如个别病员的症状表现为计量不足,可递增维持量为10-2。在进入维持期后,如症状确有好转稳定了,每次注射剂量不变,间隔时间可拉长,每两周一次,甚至一至二月一次已足。 各国所用的螨苗的单位有所不同,过去主要采用Noon单位计量,即重量容积比(w/v),现用者渐少;目前美国多采用变应原单位(allergicunit,AU),而欧洲多采用生物活性单位(biologicalunit,BU)。丹麦ALK公司采用标准质量(standardquality,SQ);法国S

7、tallergenes公司将已标准化的用反应指数(indexofreactivity,IR),未标化的为浓度指数(indexofconcentration,IC)等。基本上都控制在母液蛋白含量10-2左右,再用免疫化学进行特征鉴定,测定生物活性加以调节成商品螨苗。根据最新WHO文件,在螨苗中应含有与IgE结合率高的组分变应原5mg~20mg,如户尘螨Derp1,Derf2(IgE结合率都为70-90%)等,才是有效治疗剂量。螨苗治疗除了用水液注射偶尔诱发过敏性休克外,通常是非常安全的。既不会发生后期副反应,也无

8、远期不良反应,而且如果患者在症状缓解后不遵医嘱自己中断免疫治疗,日后复发时,由于具有免疫记忆,仍可再接受变应原疫苗治疗而很快见效.。 我国粉尘螨疫苗由温廷桓等从上世纪70年代开始研制,1980年正式生产,至今已有30余年历史,使用病人注射300多万例次,治疗过敏性哮喘的有效率为76.5%,,儿童可达82%,对过敏性鼻炎有效率78%,特应性皮炎有效率88.7%。该制剂安全有效,无因用引起

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