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《肿瘤异质性与抗肿瘤靶向药物的耐药性-何琪杨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2016,51(2):197−201·197·肿瘤异质性与抗肿瘤靶向药物的耐药性*何琪杨(中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050)摘要:抗肿瘤靶向药物的广泛应用极大地提高了肿瘤的治疗效果,但部分患者在治疗后6～12个月出现的耐药性往往导致治疗失败。产生耐药性的原因主要是肿瘤的异质性。肿瘤异质性与肿瘤干细胞的发生、遗传物质不稳定、细胞间竞争和随机性相关。有多种机制参与肿瘤细胞对靶向药物的耐药性。肿瘤异质性和耐药性对肿瘤精准治疗是一种挑战,需要在研发抗肿瘤新药中予以关注。关键词:肿瘤异质性;抗
2、肿瘤靶向药物;耐药性;生物标志物;精准医学中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:0513-4870(2016)02-0197-05Tumorheterogeneityanddrugresistanceoftargetedantitumoragents*HEQi-yang(InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Thepopularapplicationoftar
3、getedantitumoragentshasgreatlyimprovedtheefficaciesoftumortherapy.However,somepatientsdevelopdrugresistanceaftertheadministrationwiththemforsixtotwelvemonths,leadingtothefailureoftreatment.Thecauseofitismainlyduetotumorheterogeneity.Thegenesisoftumorheterogeneityiscloselyassociatedwithtu
4、morstemcells,geneticinstability,cellcompetitionandstochasticevents.Therearealotofmechanismsinvolvedinthedrugresistancetothetargetedagents.Tumorheterogeneityanddrugresistancearegreatchallengesforprecisiononcologyandaretakenaccountfortheprocessofresearchanddevelopmentofnewantitumoragents.K
5、eywords:tumorheterogeneity;antitumor-targetedagent;drugresistance;biomarker;precisionmedicine抗肿瘤靶向药物的广泛应用,明显地提高了肿异质性是引起耐药性的主要原因。在抗肿瘤精准治疗瘤治疗的客观缓解率和5年生存率,重新燃起了人类及研发抗肿瘤新药的过程中,上述问题也是需要认“控制肿瘤”的希望。不过,部分患者治疗6～12个真面对和解决的难题。月后出现的耐药性(drugresistance)导致治疗失败,1肿瘤异质性及其产生机制已经成为目前肿瘤研究的热点问题之一。随着基因组1.1肿瘤异
6、质性的概念肿瘤异质性是指同一种肿学、网络药理学的发展,新一代测序技术和单细胞分瘤内存在不同基因型的细胞而导致其表型的不一致析等相关技术在肿瘤患者分群和药效评价中的应用,性。根据其来源可分为患者异质性(patienthetero-[1]促进了对肿瘤异质性(tumorheterogeneity)及耐药geneity)和瘤内异质性(intratumorheterogeneity)。性产生机制的深入了解。大量的研究结果表明,肿瘤患者异质性指相同类型的肿瘤在不同患者个体中所出现的差异,而瘤内异质性指同一患者个体身上的收稿日期:2015-11-06;修回日期:2015-12-15.
7、同一部位肿瘤内存在的明显差异。肿瘤异质性是肿基金项目:国家自然科学基金资助项目(81273553).*通讯作者Tel/Fax:86-10-63131856,E-mail:qiyang_he@vip.163.com瘤治疗过程中疗效出现明显差异、产生耐药性的主DOI:10.16438/j.0513-4870.2015-1029要原因。·198·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2016,51(2):197−201近10多年来,靶向药物的广泛应用开创了肿瘤到自发融合成杂合细胞,分析DNA含量为非整倍体;治疗的新时代,在征服肿
