Smac、Bcl2和Ki67在胰腺癌组织中的表达及意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名夏磁压导师签辨院领导签名：么p罗年1弓月；7日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发

2、表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：撇．导师签；7日中文摘要Smac、BeI-2和Ki-67在胰腺癌组织中的表达及意义摘要目的：胰腺癌是消化系统恶性度较高的恶性肿瘤之一。因早期无特异表现，80％以上的胰腺癌患者在确诊时已有局部的扩散和转移，预后很差。而胰腺癌的发病机制及影响预后的因素尚不清楚。Smac在肿瘤中可以促进细胞凋亡、抑制细胞增殖及增加细胞对凋亡刺激的敏感性。Bcl．2的过表达可在缺乏生长因子状态下延缓细胞的死亡，能抑制多种因素导致的肿瘤细胞凋亡，并提高肿瘤细胞对化疗药物及放射线治疗的抵抗

3、作用。增殖细胞核因子Ki．67是一种较可靠的全面反映细胞增殖活性的指标，其高表达是细胞增殖活跃的重要标记，瞄．67在肿瘤中的高表达提示有较差的预后。我们利用免疫组化技术分析胰腺癌组织中Smac、Bcl．2与Ki．67的蛋白表达情况，以探讨Smac、Bcl．2与Ki一67蛋白在胰腺癌发病机制中的作用及与肿瘤组织学分型和转移的关系。方法：研究对象：2003．2007年河北医科大学第四医院肝胆外科30例手术治疗患者。其中男性20例，女性10例，平均年龄为59．33士7．96岁。临床I期11例，临床II期lO例，临床III期4例，临床Ⅳ期5例。失访11例，

4、随访19例患者中12例已经死亡。所有标本经10％甲醛固定，石蜡包埋，进行4哪连续切片lO张。HE染色后，至少两名病理医师进行组织学诊断，以判断其分化程度。所有标本采用免疫组化S．P法检测Smac、Bcl．2和Ki．67的表达。免疫组化阳性染色标准评定采用半定量法。每张切片从阳性染色最强的部位开始，400倍光镜下中文摘要连续观察5个视野，根据Smac、Bcl．2和Ki．67阳性细胞所占的百分比分为4个等级：阳性细胞所占百分比小于5％为阴性(．)；在6％．25％之间为弱阳性(+)；在26％．50％之间为中等阳性(++)；大于50％为强阳性(+++)。取

5、两名病理医师所判断该基因表达阳性率平均值为该基因表达强度。统计学方法：利用SPSSl0．0统计软件进行统计。阳性率比较采用确切概率法。相关性检验采用Spearman等级相关分析。p<0．05被认为有统计学意义。结果：1Smac、Bcl．2和Ki．67的表达强度与患者性别、年龄、临床症状及肿瘤的位置无关。2Smac、Bcl．2和Ki．67在胰腺癌组织中的表达特征：Smac在阳性表达为胞浆黄色或棕黄色着色。其在30例标本中均为阳性染色。Bcl．2阳性表达表现为胞浆棕黄色或棕褐色着色。其中19例阳性染色，11例阴性染色。鼬一67阳性表达表现为胞核棕黄色或

6、棕褐色着色。其中29例阳性染色，1例阴性染色。3胰腺癌组织中Smac、Bcl．2和Ki．67表达强度与组织分化程度的相关性：Smac在3例高分化胰腺癌组织中，2例强阳性表达，1例中等阳性表达；在19例中分化胰腺癌组织中，6例强阳性表达，10例中等阳性表达，3例弱阳性表达；在8例低分化胰腺癌组织中，1例强阳性表达，4例中等阳性表达，3例弱阳性表达。等级相关分析显示：Smac表达强度与胰腺癌组织分化程度呈正相关(p=O．045<0．05，r=0．39)，即随组织分化程度减低，Smac表达呈逐渐减少趋势。Bcl．2表达与胰腺癌组织分化程度无相关性(p=O

7、．76>0．05)。中文摘要Ki．67在3例高分化胰腺癌组织中，2例中等阳性表达，1例阴性表达；在19例中分化胰腺癌组织中4例强阳性表达，7例中等阳性表达，8例弱阳性表达；在8例低分化胰腺癌组织中6例强阳性表达，2例中等阳性表达。等级相关分析显示：Ⅺ．67表达强度与胰腺癌组织分化程度呈负相关(p=O．002<0．05，产．0．54)，即随组织病理学分级增加，Ki．67表达呈逐渐增加趋势。4Smac、Bcl．2和飚．67的表达强度与临床分期及预后的关系Smac、Bcl．2和Ki．67表达强度与临床分期无关(p>O．05)。Smac表达强度与肿瘤是否发

8、生血管浸润淋巴结转移无相关性(p=1．00>0．05)Bcl．2在12例有血管侵润淋巴结转移胰腺癌组织中的表达情况：11例