p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用

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1、p分类号：O64单位代码：101835研究生学号：2015952039密级：公开3蛋白保护的贵纳米吉林大学簇的制硕士学位论文备及其（学术学位）生物学p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用应用Preparationandbiologicalapplicationsofp53-protectednoblemetalnanoclusters作者姓名：远新新远新专业：物理化学新研究方向：生物纳米材料指导教师：吴玉清教授李洪伟副教授吉林培养单位：理论化学研究所大学2018年6月p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用Preparationandbiologi

2、calapplicationofp53-protectednoblemetalnanoclusters作者姓名：远新新专业名称：物理化学指导教师：吴玉清教授李洪伟副教授学位类别：理学硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引

3、用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权

4、益。论文级别：■硕士□博士学科专业：物理化学论文题目：p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址：吉林省长春市前进大街2699号，吉林大学超分子结构与材料国家重点实验室，130012作者联系电话：15764335965p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用摘要多年来，肿瘤生长抑制蛋白p53一直是生物学和医学界备受关注的生物标志物，因其被发现在肿瘤细胞中对DNA损坏的细胞周期（如细胞衰老、凋亡和新陈代谢等）的监测而成为生物学研究领域的超级明星。它的核心结构域（特指氨基酸序列94-292位）在特定的DNA发挥功能

5、时起重要作用。此外，它所包含的9个酪氨酸和9个半胱氨酸残基为获得蛋白质保护的金属纳米簇提供了还原剂和配体，它们可与金发生还原反应而进一步结合形成Au-S键。金纳米簇被认为是最受欢迎的荧光纳米材料之一。与小分子（如谷胱甘肽，二氢硫辛酸等）为配体保护的金纳米簇相比，蛋白质大分子（如BSA，胰蛋白酶，胃蛋白酶，溶菌酶等）作配体保护的金纳米簇，以其毒性低、斯托克斯位移大、生物相容性好和潜在的生物学功能而受到广泛关注。现利用抗癌蛋白p53作为配体，首先设计合成了p53-AuNCs，该方法具有简单（一步反应）和环境友好的特点。所得到的p53-AuNCs发射红色荧光（λex=67

6、6nm）、具有较小的粒径（<2nm）,在高盐和极端pH环境下稳定，并能作为荧光探针高选择和强特异地识别抗癌小分子药物——杨梅酮素，这不仅能克服利用HPLC检测黄酮类药物时的操作复杂、设备昂贵等缺点，也为癌症药物的检测提供了新思路。蛋白质保护的金纳米簇因其量子产率低而在应用中受到限制，在金属纳米簇合成过程中掺杂其它金属原子(如银、铂等)后可基于双金属间的协同效应来提高金属纳米簇的发光性能。我们同样利用蛋白p53作为配体、设计制备出金银合金纳米簇——AuAgNCs@p53，相对于单金属金纳米簇，在合成时间和荧光量子产率上均有很大的改进。进一步的生物学影像研究发现：新合成

7、的AuAgNCs@p53在细胞内低毒、发光成像效应明显，且能进入细胞核区并成像，这为进一步的生物学影像研究提供了很好的荧光探针。尤为突出的是：因AuAgNCs@p53保留了其配体蛋白p53的原有生物学功能，能很好地抑制癌细胞的生长；但对正常细胞无此效应。I关键词功能蛋白p53、金纳米簇、金银合金纳米簇、中药小分子检测、细胞成像、抗癌效应检测IIPreparationandbiologicalapplicationsofp53-protectednoblemetalnanoclustersAbstractOvertheyears,thetumorsuppresso