降糖中药的研究

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1、山东大学硕士学位论文降糖中药的研究姓名：邢福国申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：王玉萍20040418摘要【目的】糖尿病的病因非常复杂．要想完全治愈非常困难。查阅各种文献我们得知，鸡腿蘑，钒、铬等微量元素以及黄芪、大黄等中药都有降血糖的作用。鸡腿蘑多糖能够降低四氧嘧啶型高血糖小鼠的血糖水平，钒有类胰岛素的作用，丽多种中药也含有各种降糖成分。这些物质的降糖成分不同，作用方式各异，但单独使用时效果都不显著。本实验旨在利用这些物质在调节血糖方面的作用，筛选出一种疗效确切而毒副作用又相对较小的降糖药物。【方法与原理】本实验利用微生物

2、发酵工程技术进行了鸡腿蘑的液体发酵，意在为工业化生产摸索工艺。在发酵培养基中添加降血糖的微量元素，为的是将无机微量元素转化为有机形态，提升微量元素的功效，减少副作用。多味中药有效成分的复合，一方面也是为了加强降血糖效果，另一方面是依据中医理论将毒副作用降到最低程度。首先进行药效学实验。利用四氧嘧啶制造高血糖小鼠模型，每天给小鼠灌胃供试药物样品，同阴性对照组、阳性对照(市售降糖药物)组、正常对照组进行平行对照实验，分别在10、20、30天时进行小鼠的尾静脉取血并测血糖，同时观察各组小鼠死亡情况(存活期、死亡率)和小鼠的生活质量(毛色、体重、饮水量

3、及排尿量等)，以便对供试药物进行正确、综合的评价。以同样的方法在饲养各组小鼠45天后，眼眶静脉取血，测其糖化血红蛋白的含量，以进一步评价供试药物的降糖效果。为了从不同侧面评价该药物，又以肾上腺素作为制造高血糖动物模型的试剂，在对小鼠灌胃2周后，皮下注射肾上腺素，同样进行阳性、阴性、正常组的平行对照实验。糖耐量也是研究糖尿病韵一个重要指标，为此，本实验也对供试药物对糖耐量的影响进行了研究。其次，在上述药效学实验的基础上，对供试药物的作用机理也进行了实验研究。用供试药物灌胃小鼠2周后将鼠处死，分别取其肝脏、胰脏。前者匀浆，用蒽酮法测其肝糖原含量；后

4、者做病理解剖学切片，光学显微镜下拍照，观察药物对胰岛B细胞的影响。对供试药物饲养2周后的小鼠，腹腔注射L一丙氨酸，同对照组比较供试药物对糖异生的抑制作用。血清中胰岛索含量能够反映在治疗3当壅杰堂堡主婴塑圭里些丝塞糖尿病过程中药物作用机理的一个方面，对不同组的小鼠眼静脉取血，用放射免疫法检测胰岛素以及C肽的含量。第三，急性毒理实验。分别用供试药物(人用量的10、20、40倍)和生理盐水一次性灌胃小鼠，饲养14天，观察小鼠的死亡情况和生活质量，以得出该药物的急性毒理方面的资料。【结果】供试药物组与阴性对照组相比，对四氧嘧啶型高血糖小鼠的降糖作用，前

5、者血糖值比后者低43．5mg／dl，(P

6、啶性糖尿病小鼠的血糖水平和糖化血红蛋白在血液中的含量，又能抑制因注射肾上腺素而引起的血糖升高。同时，发现该样品能促进肝糖原的合成，抑制L一丙氨酸引起的糖异生，也能促进胰岛素的分泌，保护被破坏的胰岛B细胞。经急性毒理实验证明，该样品对小鼠没有急性致毒作用。【意义】供试药物对高血糖小鼠有明显的降糖效果，预示其作为治疗人类糖尿病的药物具有很好研究前景。关键词：鸡腿蘑；微量元素；中药：高血糖4ABSTRACTIobjectlDiabetesisaverycomplexdisease．Itisverydifficulttocure．WeknowthatC

7、opinuscomatus，andsomeofthetraceelementssuchasvanadium、chromiumetal，andsomeoftheChineseherbssuchasHuangQi，DaHuangeta1．hashypoglycemicfunction．CoprinusComatushassomehypoglyceminccomponents，vanadiumcanimimtetheactionofinsulin，chromiumistheimportantcomponentofsugartoleranceeleme

8、nt—Butthehypoglycemicmechanismsaledifferentastheyareusedfordiabetesrespecti