脑胶质瘤预后因素的临床研究

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1、第一军医大学硕士学位论文脑胶质瘤预后因素的临床研究姓名：黄伟申请学位级别：硕士专业：神经外科学指导教师：徐如祥20070420硕士学位论文脑胶质瘤预后因素的临床研究第一军医大学附属珠江医院神经外科硕士研究生黄伟导师徐如祥教授摘要研究背景脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，国外临床统计表明，颅内原发性肿瘤的发病率为21／lo万，胶质瘤约占60％。国内文献报道脑胶质瘤约占颅内肿瘤的35．26％～60．96％。目前文献常依其恶性程度将胶质瘤分为低分级胶质瘤(10w-gradeglioma，LGG)和高分级胶质瘤(high-gradeglioma，HGG)。

2、依据世界卫生组织(WHO)2000年的分类低分级胶质瘤包括一般病理学分类的I～Ⅱ级星形细胞瘤、毛细胞型星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、神经节胶质瘤、少支胶质瘤及混合性少枝星形细胞瘤等；高分级胶质瘤亦称恶性胶质瘤，包括一般病理学分类的Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、恶性间变性星形细胞瘤等。脑胶质瘤呈侵袭性生长，总体疗效不佳，尤其是高分级胶质瘤，具有高度间变的生长特点，术后复发快，预后差，严重威胁人类健康，是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。影响脑胶质瘤预后的因素十分复杂，在目前已有的报道中主要包括年龄、性别、术前症状，术前病程长短、术前患者机

3、能状况(Karnofskyperformancestatus，KPS)评分、肿瘤大小、肿瘤范围、肿瘤部位、病理分级等临床因素以及手术方式、手术切除程度、手术时间长短、术后放疗时间、术后辅助化疗以及其他治疗因素。目前得到国内外学者肯定的是病理分级对预后的影响作用。病理分级越高，恶性程度越高，预后越差。神经胶中文摘要质瘤的Kernohan分级也因其对预后的指导意义较大而沿用至今。而争议最多的是手术切除程度、术后放疗时间以及术后的辅助化疗等因素对胶质瘤患者预后的影响，在国内外诸多报道中所得出的结论都存在较大差异，这也和各个肿瘤中心对胶质瘤病人采取的治疗方

4、案，包括手术及术后放、化疗方案也都不尽相同有关。针对不同的胶质瘤病人，对其预后因素进行分级或评分，更为准确地判断预后、规范脑胶质瘤的治疗标准和合理分配医疗资源具有十分重要的意义。随着分子生物学技术的迅速发展，从基因和蛋白质水平对胶质瘤发生机制的研究取得了大量重要的成果，胶质瘤的诊断和治疗已经进入了一个全新的时代。临床研究表明，常规病理诊断相同的同一种胶质瘤对各种治疗的效果及预后存在显著差异，其浸润、复发、转移情况也不同。实验室研究证实这些差异是因为组织学表现相同的同一种胶质瘤其基因水平的改变可能是不同的，继而蛋白水平的变化也是不同的，应用分子生物学

5、技术及免疫组织化学技术检测这些基因或蛋白水平改变的差异是十分重要的。在临床工作中，医生应根据这些检测结果，结合患者的临床资料、手术情况和常规病理诊断等，针对每一个病人制定最优化的个体化综合治疗方案，在此基础上逐渐使胶质瘤的治疗标准化、规范化。目前，由欧洲癌症研究和治疗协会(EORTc)和美国休斯敦MI)Anderson癌症中心主导的关于脑胶质瘤研究和治疗的多个肿瘤中心联合研究已经开展，在2005年和2006年由欧美举办的第一届和第二届国际脑胶质瘤专题学术研讨会上，公布了有关的最新研究进展情况，并开始着手规范脑胶质瘤的现代治疗标准。而目前国内相关的多

6、中心联合研究尚未起步，关于胶质瘤预后和治疗的分析报道虽有，但仍存在有较多的争议。本研究第一章对经我科治疗的脑胶质瘤患者的临床及随访资料进行回顾性研究，筛选出能够获得比较客观数据且已往文献报道中存在有争议的临床及治疗因素，包括年龄、性别、术前癫痫、症状持续时间、术前KPS评分、肿瘤范围、病理分级、手术切除程度、术后放疗、化疗等进行统计学分析。尝试阐述各临床因素及不同的治疗方法与脑胶质瘤患者Ⅱ硕士擘位论文预后的关系，探讨各因素对预后产生影响的原因。第二章通过免疫组织化学的方法来检测脑胶质瘤中胶质纤维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidicp

7、rotein,GFAP)和增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearantigen。PcNA)的表达情况，探讨它们与病理分级及预后的关系。以期为临床更准确的判断胶质瘤患者预后及对于不同的胶质瘤病人采用更加有效，更具有针对性的治疗方案提供参考。有助于适合国人的脑胶质瘤规范化治疗方案早日出台，使众多的脑胶质瘤病人能够在现有的医疗条件下得到正确和规范的治疗。第一章影响脑胶质瘤预后的临床因素分析目的研究脑胶质瘤患者术前各临床因素对预后的影响，分析不同的手术切除程度及术后辅助治疗方法的疗效，为临床更准确的判断胶质瘤患者预后及对于不同的胶

8、质瘤病人采用更加有效，更具有针对性的治疗方案提供参考。方法回顾性分析和总结1998年1月～2001年12月在我院神经外科接