复方沙棘颗粒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理探讨

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1、兰州医学院硕士学位论文复方沙棘颗粒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理探讨姓名：魏舒畅申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：程体娟2003.6.1王州压学院硕士学位论文中文摘要目的本课题旨在探讨复方沙棘颗粒对脑缺血再灌注损伤的保护作用及作用机理。方法1．小鼠实验(1)考察药物对小鼠断头喘气时间的影响。(2)小鼠尾静脉注射胶原与肾上腺素的混合诱导剂诱导体内血栓形成，考察药物对诱导性血栓形成的影响。(3)考察药物对化学性脑缺氧小鼠脑组织ATP酶、LD含量及存活时间的影响。2．大鼠实验(1)参照Zeatonga

2、线栓法建立局灶性脑缺血模型。考察药物对缺血4h再灌注2h的大鼠血清SOD酶、GSH—Px酶活性及bIDA含量的影响；同时考察复方沙棘颗粒对脑缺血大鼠行为学及大脑梗塞体积的影响，脑梗塞体积用病理图像分析仪分析。(2)应用免疫组织化学法考察复方沙棘颗粒对缺血45min再灌注2h大鼠大脑缺血区bcl一2、c—fos基因表达的影响。结果1．复方沙棘颗粒可延长小鼠断头喘气时间，提高诱导性血栓形成小鼠存活率，延长化学性脑缺氧小鼠存活时间并提高其脑组织中Na+一K+一ATP酶、Cd+一ATP酶活性，降低LD含量。2．复方沙棘颗粒

3、可减小缺血再灌注大鼠脑梗塞灶体积比，改善其行为障碍，降低其血清bIDA含量，使SOD酶和GSH-Px酶活性增强：可使缺血再灌注大鼠缺血侧大脑皮层中c-fos基因表达减弱，bcl-2基因表达明显增强。结论复方沙棘颗粒可使脑组织免受缺血再灌注损伤，其机理可能为抑制脑组织的脂质过氧化，改善缺血区脑组织的供血，抑制缺血一再灌注区脑皮层细胞的凋亡。关键词复方沙棘颗粒，缺血一再灌注，c—los，bcl一2，GSH_Px，SOD，ATP酶，IlDA王州医学院硕士学位论文AbstractAIM：Tostudytheprotecti

4、onofcompoundHippophaerhamnoidesL．granule(CHRG)oncerebralischemia-reperfusioninjuryinratsandthemechanismofaction．METHODS：1．TheeffectofCHRGonthethrombosisformationcausedbycollagen-adrenalineivinmiceisobserved．ThewholebrainlackingoxygenmodelwasmadebyinjectingNaN0

5、2inmiceandthecontentsoflacticacid(LD)andATPaseinbrainweredetermined．TheeffectofCHRGonthepersistenttimeofgaspingafterdecapitationofmiceisobserved．2．Focalcerebralischemia-reperfusioninjurymodelwasmadewithsuture．occludedmethod．Thevolumeofcerebralinfarction，thelev

6、elofMDAinserum，theactivitiesofSODandGSH—Pxinserumweremeasuredandthebehaviorobstaclesofratswereobserved．Afteroccludingmiddlecerebralarteryfor45minandreperfusingfor2hourtheproteinexpressionofbcl-2andc—foswasobservedbyimmunohistochemicalmethod．RESULTS：Comparedwit

7、hthenormalsalinegroup，CHRGsignificantlylengthenedthepersistenttimeofgasping，decreasedtheLDcontents(P<0．01)andincreasedATPase’Sactivitiesinmice．Aftercerebralischemia—reperfusion，thecontentofMDAinserum王州区学院硕士学位论文andthevolumeofcerebralinfarctionincreasedsignifica

8、ntlyandtheactivitiesofSODandGSH-Pxdecreasedsignificantly．CHRGcouldeffectivelypreventthesechangesinr．ats．Theproteinexpressionofc-fosintheischemiccortexsignificantlydecreasedafterise