动物认知行为与IL1RAPL1基因表达水平的关系研究

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1、分类号；墼墼：!；§墼i=!密级；——单位代码：～!!!!!学号：2迦12鲤!!西北大学硕士学位论文题目：叠堑丛垒堑羞鱼丝兰堡丝』基旦盘鲨垄垩鳢羞壅盟塞作者：壁堡塑指导教师：高壹蒸专业技术职务：塾塾撞学科(专业l：座垣：塑壅茔答辩日期：星QQZ生墨旦学位授予日期：二oo七年五月摘要智力低下又称精神发育迟滞(mentalretardation，MR)是严重危害人类身心健康的一类与智力有关的疾病。20世纪90年代后期，对非特异性MR，特别是对X连锁非特异性智力低下o(一linkednon-specificmentalretardation，

2、MRX)基因的搜寻、定位和功能研究工作取得了很大进展。目前，已确定的与MRX有关的基因大约有15个。虽然还有许多其它基因有待进一步鉴别，但对已发现的基因做进一步的表达研究以及做基因表达水平与认知能力关系的研究，是深入揭示这些基因与人类认知能力的关系，弄清MR发病机理的关键问题，无疑这项研究也具有重要的医学价值和潜在的应用前景。ILlRAPLI基因是1999年克隆的与MRX有关的基因之一，位于人类X染色体的Xp22．1呻21．3处。通过对胍x病人基因突变以及基因在动物脑中表达区域的研究，已基本确定1L1RAPLI基因与人类高级认知能力密切

3、相关。但对该基因的脑表达水平(或程度)与认知能力关系的研究尚未见报道。本研究按实验组与控制组的实验设计，对成年大鼠进行主动回避训练获得不同学习成绩的大鼠，再用原位杂交法、免疫组织化学法，测定目标基因在大鼠脑中表达韵区域以及训练后不同成绩组大鼠基因脑表达的mRNA水平和蛋白质水平。通过对比分析，确定所研究的目标基因的动物同源基因与学习记忆行为之间的关系。结果表明：(1)主动回避反应的正确率在前6天内不稳定，第6天后呈稳步上升的趋势。训练至第9天时，好成绩组正确率可达93．05％，差成绩组正确率为27．43％；(2)原位杂交结果显示，该基因

4、表达的mRNA主要分布于海马、齿状回、顶叶皮层、嗅周皮层、梨状皮层以及杏仁核等与学习记忆有关的区域，并且好成绩大鼠组的海马区刀打印JmRNA水平显著高于差成绩组(仁6．01，P<0．01)，差成绩组与假性条件反射组之间表达水平无显著性差异(仁1．19，P>0．05)；(3)免疫组织化学法实验条件探索结果也显示大鼠刀n印J基因免疫阳性蛋白主要分布在海马、齿状回、嗅周皮层等区域，与$11rapImRNA分布较一致。从原位杂交和免疫组织化学的结果可知，IllraplmRNA和刀打印J免疫阳性蛋白主要分布在海马、齿状回、顶叶皮层、嗅周皮层、梨状

5、皮层以及杏仁核等与学习记忆有关的区域，这不仅验证了前人关于皿肌4尸￡J基因脑表达的区域，而且说明该基因可能还与学习记忆有关。从原位杂交好成绩组与差成绩组IllraplmRNA表达有显著性差异可以进一步确定该基因参与了学习记忆的过程。关键词：智力低下x连锁非特异性智力低下尼J见4儿J基因原位杂交免疫组织化学法TheStudyoftheRelationbetweenAnimal7CognitiveAbilityandILlRAPLIGene’ExpressionalLevelAbstractMentalRetardationiSakindo

6、fdiseaserelevanttointelligencethatextendallovertheworld，seriousharmhumanphysicallyandmentallyhealthy．Since1990slaterperiod,thestudytonon-specificmentalretardationgenes，especiallytoX·linkednon-specificmentalretardation(MRX)genes’searching，locationandfunctionstudyhasgotgre

7、atprogress．Atpresent,thereare15genesrelevanttoMRXhasgotbeenascertained．Thoughstillhavingmanyothergenesneedtobefllrtherdistinguished,thefurtherstudytogenesalreadyfoundonexpressingresearchaswellastherelationbetweenexpressionallevelandcognitiveability，isthekeyquestiontoreve

8、altherelationsofthesegeneswithhumancognitiveabilityjllakesurethemechanismofMR．Undonbtlythisstudyalsohav