视黄酸信号在斑马鱼原始髓性细胞发生中的作用机制研究

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1、慝录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3中英文名词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第一章文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．1视黄酸研究简史⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．71．2视黄酸信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．71．2．1视黄酸的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．2．2视黄酸的代谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯．101．213视黄酸在体内的平衡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．131．3脊椎动物的髓性细胞发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．3。1脊椎动物的血液发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．3．2原始髓性细胞发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．161．3．3腹侧中胚层⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．181．3．4血管血液祖细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．191．4视黄酸信号与髓性细胞发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．4．1视黄酸信号与APL白血病的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．4．2

3、视黄酸信号在正常髓性细胞发生中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．211．4．3视黄酸信号在髓性细胞发生中的体内研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．221．5小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25第二章视黄酸信号对斑马鱼的原始髓性细胞发生起抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯332．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342．2材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．392．3

4、．1过量视黄酸导致斑马鱼原始髓性细胞发生的抑制⋯⋯⋯⋯⋯⋯392．3．2过少视黄酸信号斑马鱼原始髓性细胞发生的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯．402．3．3过量视黄酸对斑马鱼红细胞发生和永久造血的影响⋯⋯⋯⋯⋯412．3．4增加内源性视黄酸信号对斑马鱼原始髓性细胞发生的影响⋯⋯442．3．5视黄酸信号对斑马鱼原始髓性细胞产生抑制作用的时间窗⋯⋯462．3．6视黄酸信号对斑马鱼原始髓性细胞产生抑制作用所需浓度⋯⋯472．4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯512．4．1视黄酸信号在斑马鱼血液发生中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯512．4．2内源性视黄

5、酸改变对血液发生产生的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52第三章视黄酸信号对斑马鱼前部侧板中胚层的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯543．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．553．2材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯563．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯583．3．1过量视黄酸导致斑马鱼血液血管祖细胞的发生被抑制⋯⋯⋯⋯583．3．2过量视黄酸导致斑马鱼心脏前体细胞区域向前扩张⋯⋯⋯⋯⋯593．3．3过量视黄酸对斑马鱼头部血管

6、内皮的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯613．4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．63参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．64第四章视黄酸信号部分通过hoxb5b实现对原始髓性细胞发生的抑制作用⋯．．664．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯674．2材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯684．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯694．3．1过量视黄酸导致斑马鱼hoxb5b在ALPM的异位表达⋯⋯⋯⋯．．694．3．2过量视黄酸导致斑马鱼ho

7、xb5b在原肠运动时期的过表达⋯⋯⋯704．3．3过表达hoxb5b可以抑制原始髓性细胞发生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．714．3．4敲落hoxb5b不可以拯救视黄酸对于原始髓性细胞发生的抑制一724．4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．74第五章视黄酸信号在斑马鱼原始髓性细胞发生调控网络中所处的位置⋯⋯⋯76．15前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯77．日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯