雌孕激素受体及cerbB2基因在乳腺癌中的表达及临床意义

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1、雌孕激素受体及c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达及临床意义作者：张春丽张海勇郦秀芳　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。传统的乳腺癌预后因素与年龄、月经状态、临床期别、组织学分级、腋淋巴结状态、病理类型及雌、孕激素有关。乳腺癌的雌、孕激素受体（ER、PR）水平是公认的估测患者预后及选择治疗方案的指标。乳腺癌患者如果ER/PR阳性，采用三苯氧胺治疗，可以取得良好的治疗效果，但同时又发现有些ER/PR阳性的患者对内分泌治疗不敏感。近年来一些研究并经过临床验证cerbB-2癌基因蛋白在乳腺癌中过度表达有关，即cerbB-

2、2检测提示患者预后。本院采用免疫组化方法对乳腺癌组织中两类不同特性产物的表达。研究分析其与临床、病理特征的关系、临床意义、评价其可否作为乳腺癌预后的指标。　　1资料与方法　　1.1一般资料5　　收集本院2001年6月至2006年5月乳腺癌根治标本268例，男2例，女266例；年龄24～82岁。268例均有明确的病理诊断，病理资料完整。按WHO（2003）乳腺癌组织学分类［１］进行分类诊断。　　1.2试剂与方法　　单抗cerbB-2、雌、孕激素（ER、PR）为中山生物有限公司提供。DAB显色采用SP免疫组织化学法

3、。　　1.3结果判定　　ER、PR阳性表达以细胞核内有棕黄色颗粒者为阳性细胞，并根据着色程度和比例划分反应等级，阳性细胞数≤25%为弱阳性（+），阳性细胞数25%～50%为中等阳性（++）；阳性细胞数＞50%为强阳性（+++）；无细胞着色为阴性（-）［２］。cerbB-2以细胞出现清晰的棕色着色为标记，部分专家认为应环绕细胞膜为标准。　　1.4统计学处理　　均采用卡方检验。　　2结果5268例乳腺癌cerbB-2的表达与ER、PR的关系见表1；cerbB-2的表达与ER+PR共同表达的关系见表2；cerbB-2

4、表达与癌淋巴结转移的关系见表3，cerbB-2在两者中表达无相关性（P<0.05）。表1cerbB-2的表达与ER、PR的关系（略）表2cerbB-2的表达与ER、PR共同表达的关系（略）表3cerbB-2表达与癌淋巴结转移的关系（略）　　3讨论乳腺是女性激素（主要是雌、孕激素）的靶器官，其生长、发育和增殖均受女性激素的调控。激素依赖性乳腺癌占全部乳腺癌的50%～60%［３］。ER、PR阳性乳腺癌一般分化好，发展慢；ER、PR阴性乳腺癌则分化差，侵袭性强，恶性度高。伴乳腺癌转移患者中，受体阳性者转移部位多

5、在皮肤、软组织或骨骼，受体阴性中则以肝、肺等内脏转移多见［３，４］。有研究发现［４］，短期随访中，ER、PR均与预后有关，延长随访则只有PR与预后有关。ER、PR受体检测对判断乳腺癌预后，指导内分泌治疗有重要意义。cerbB-2基因又称Neu或HER-2，定位与17q21，其编码上具有酪氨酸活性的细胞膜糖蛋白，即贯穿细胞膜的受体蛋白［５］，参与调控细胞生长、增殖及分化，其产物过度表达常提示恶性程度高，复发率高，生存期短［６］。据报道［５］20%～30%的乳腺癌患者存在cerbB-2基因扩增或过度表达。cerbB

6、-2在乳腺癌中的表达率各家报道不一，其高度表达可作乳腺癌预后判定的一个可靠指标，尤其在淋巴结有转移和无转移的患者中，其预后意义不同。5综上所述，ER、PR、cerbB-2两种不同特性产物在乳腺癌中阳性表达呈负相关，三者同时检测是判断乳腺癌预后，指导内分泌治疗的有效指标。即ER/PR阳性，内分泌治疗疗效好，预后好；若ER/PR阳性，同时cerbB-2阳性，疗效差，预后差；若ER/PR阴性，同时cerbB-2阳性，则疗效及预后更差。【参考文献】　　1皋岚湘，丁华野.WHO乳腺肿瘤组织学分类.临床与实验病理学杂志，2

7、004，20（1）：3～4.　　2刑传平，刘斌，董克.免疫组织化学标记结果的判断方法.中华病理学杂志，2001，20（4）：318.　　3刘复生.肿瘤病理学.北京：北京医科大学，中国协和医科大学出版社，1997.1648～1649.　　4张善.雌激素受体研究在乳腺癌研究的重要作用.国外医学肿瘤分册，1994，21：45.　　5QuenelN,WafflartT，BergonieF.TheprognosticValueofcerbB-2inprimarybreastcarcinoma:Astudyon9425ca

8、ses.BreastCancerResearchandTreatment，1995,3(3):283.　　6纪小龙.诊断免疫组织学.北京：军事医学科学出版社，1997.75.5