GMP中验证知识讲座

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1、GMP中验证知识讲　座主　讲：徐卫国．一.验证的概念、由来、历史过程A.验证的概念B.验证的由来、历史过程二..验证的方式及其应用范围A.前验证B.回顾性验证C.同步验证D.再验证三.GMP中所涉及验证内容A.98版GMP　B.98版GMP附录C.SDA印发GMP认证检查评定标准D.药品GMP认证管理办法四.验证工作基本内容A.厂房与设施验证　1.厂房(洁净区)　2.公用工程及介质B.设备验证：予确认、安装、运行、性能C.生产工艺验证D.产品验证五.验证工作基本程序六.验证的文件七.验证工

2、作的一些体会A.验证工作中存在的问题及困难B.验证工作中要注意的几个问题C.验证过程的作用D.验证后的优点一、验证的概念、由来、历史过程A．验证的概念比较1．SDA，GMP(98版)验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2．WHO，GMP(92版)验证：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的活动。3.FDA，GMP(78版)验证：是要有足够的证据，能确实证明这一工序将始终如一地产生符合预定质量要求的产品，并

3、把这些证据形成文字。B．验证由来、历史过程1.20世纪60年代GMP的产生及其发展之中，并没有“验证”的概念。2．20世纪70年代后期，才产生“验证”想法并被一些国家引入到GMP规章之中。(1)静脉注射剂药物导致败血症问题。如英国的德旺波特事故。(2)消毒柜排气阀被碎玻璃堵塞，然而抽样无法证实无菌是否合格。(3）地高辛片剂设备清洗问题。(4）新药开发带来的问题，药理毒理的验证过程。3．美国：FDA首先提出验证概念并采用。且使验证工作逐步规范化、法制化。4．我国发展情况(1）从引入→推广→强制→普及过

4、程(2）从单一项目验证→系统验证(3）独资企业→合资企业→所有企业(4）有事后经验→事前验证的过程二、验证的方式及其应用范围A．前验证前验证是正式投产前的质量活动。系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。该方式还用于：1．有特殊质量要求的产品；2．靠生产控制及成品检验，不足以确保重现性的工艺或过程；3．产品的重要生产工艺或过程；4．历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。B、回顾性验证回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常

5、生产的工艺条件适用性的验证。这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。采用回顾性验证应具备的条件1.足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制订（最少6批，最好20批）；2.有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；3.有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明；4.有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。C

6、、同步验证同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。这种方式适用于对所验证的工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。采用同步验证应具备的条件：1．有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好；2．生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善；3．对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。由于同步验证时验证与试生产同时进行，因此该验证取得结果的同时

7、会生产出合格的产品，但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。D、再验证再验证系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。再验证在下列情况下进行：1．关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后；2．影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时；3．批次量有数量级的变更；4．趋势分析中发现有系统性偏差；5．政府法规要求。三、GMP中所涉及　　验证内容A．98版GMP有验证专门章节57条药品生产验证应包括厂房

8、、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。58条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。59条应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。60条验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。另外，36条生