血清蛋白质谱及血清HER2在乳腺癌中的应用

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1、福建医科大学硕士学位论文血清蛋白质谱及血清HER2在乳腺癌中的应用姓名：吴凡申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陈强;叶韵斌20080301英文缩写英文全称英文缩略词表中文全称SELDI．TOF—MSsurfaceenhancedlaserdesorption表面加强激光解析MS2．DEIHCFISHCISHEAMELISAionizationtimeofflightmass电离化飞行时间质spectrometrymassspectrometry谱质谱two-dimensionalelectrophoresis双向凝

2、胶电泳immunohistochemistry免疫组织化学fluorescenceinsituhybridization荧光原位杂交Chromogenicinsituhybridization．色素原位杂交energyabsorbingmolecular能量吸收分子enzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附测定2学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何

3、其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名(手写)：如导师签名(手写)：仲g年易月I‘Et娜&学位论文版权使用授权书年岛fb日本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。(保密的学位论

4、文在解密后适用本授权书)导师签名。手写，：二芝2二匕3年L月卫日一日垃止名e』签力一者丛一赳血清蛋白质谱及血清HER2在乳腺癌中的应用摘要目的：应用表面加强激光解析电离化飞行时间质谱(SELDI．TOF．MS)技术分析健康女性人群、乳腺良性肿瘤病人及乳腺癌病人血清蛋白质谱，筛选差异蛋白质峰并建立乳腺癌血清蛋白质谱模型，并分析不同分期、不同淋巴结转移情况及手术前后血清蛋白质谱差异；分析乳腺癌病人中组织HER2与血清HER2之间以及组织HER2状态与血清蛋白质谱之间的关系，探讨乳腺癌病人的组织HER2状态与血清HER2以及血

5、清蛋白质谱的相关性。方法：应用SELDI技术，以弱阳离子交换芯片(CMl0)结合血清蛋白质，分析113例乳腺癌病人、103例孚L腺良性肿瘤病人及92例健康对照女性的血清样本，得到其蛋白质谱，用BiomarkerPattern软件分析三者蛋白质谱图并初步建立分类树模型，再通过盲筛验证分类树模型。进一步分析乳腺癌不同分期、不同淋巴结转移情况及手术前后蛋白质谱差异。免疫组化检测组织HER2表达，ELISA法检测血清HER2水平，分析乳腺癌病人的组织HER2状态与血清HER2以及血清蛋白质谱的相关性。结果：乳腺癌病人与健康对照女

6、性比较，筛选出12个有统计学意义的蛋白质峰，经BiomarkerPattem(BPS)软件分析选出其中3个蛋白质峰(4179、2740、2947Da)组合构建为分类树模型(模型I)。比较乳腺良性肿瘤病人与健康对照女性，筛选出11个有统计学意义的蛋白质峰，软件分析选出其中2个蛋白质峰(4179、6442Da)构建为分类树模型(模型II)。比较乳腺癌病人与乳腺良性肿瘤病人，筛选出2个有统计学意义的蛋白质峰，通过软件选出2个蛋白质峰(7985和15952Da)构建为分类树模型(模型III)。联合分析上述三组差异血清蛋白质谱，蛋

7、白质峰15952Da在乳腺癌与健康对照女性、乳腺癌与乳腺良性肿瘤比较中差异具有统计学意义(乳腺癌峰值12．004-5．42、乳腺良性肿瘤峰值6．13+3．31、健康对照女性峰值6．08+4．23)，蛋白质峰7985Da在乳腺癌、乳腺良性肿瘤与健康对照女性三组比较中差异均有统计学意义(乳腺癌峰值10．014-3．75、乳腺良性肿瘤峰值6．094-2．35、健康对照女性峰值4．08+2．27)，其余10个蛋白质峰在乳腺癌和乳腺良性肿瘤比较中差异无统计学意义。3I期乳腺癌与健康对照女性比较有10个具统计学意义的差异蛋白峰。Ⅳ期

8、与I--III期乳腺癌病人比较未发现具有统计学意义的差异蛋白峰。腋窝淋巴结阴性与腋窝淋巴结阳性乳腺癌之间比较未发现具有统计学意义的差异蛋白峰。2947、3272、7985、15952Da四个蛋白质峰术后1个月的峰值有向正常峰值变化的趋势，蛋白质峰7783Da在术后7天及术后1月均增高，蛋白质峰4179、5642、64