自身免疫性肝炎发病机制研究进展

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1、自身免疫性肝炎发病机制研究进展王倩怡，贾继东(首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京100050)摘要：自身免疫性肝炎的病因及发病机制尚未完全阐明，目前多数学者认为具有遗传易感性的个体在多种诱因作用下，自身免疫耐受机制遭到破坏，机体逐渐不能耐受自身抗原，从而导致出现疾病特异性的自身抗体并在肝脏内出现免疫细胞浸润。深入研究发病机制，有助于在诊断、治疗及预防上取得根本性突破。本文就自身免疫性肝炎发病机制的研究进展作一综述。关键词：肝炎，自身免疫性中图分类号：R575文献标识码：A文章编号：1001・5256(2011)06-0572-05Advance

2、sinthepathogenesisofautoimmunehepatitisWANGQian-yi,JIAJi-dong.(LiverResearchCenterBeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity^Beijing100050,China)Abstract：Theetiologyandmechanismsofautoimmunehepatitis(AIII)arepoorlyunderstood.ThegeneralnotionisthatAHIisthefinalresultoflos

3、sofimmunetolerancetriggeredbyenvironmentalfactorstoautoantigensderivedfromhepatocytesingeneticallypredisposingsubjects.BetterunderstandingofthepathogenesisofAIIIatthemolecularlevelareofparamountimportanceindevelopingnewdiagnosticandtherapeuticstrategies.Thisarticlesummarizedther

4、ecentadvancesinthepathogenesisofAIII.Keywords:hepatitis,autoimmune自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是一种病通信作者：贾继东，E-mail：jiamd@263.nct因和发病机制尚未明确的慢性进行性肝脏炎症性疾病⑴，进而激活抗原特异性T细胞，引起门身免疫反应。其临床特点为不同程度的血清转氨酶升高、高Y-球蛋白血不同地威、不同种族、不同年龄人群携带的易感基因症、血清中出现白身抗体，组织学特征为汇管区大量浆细不同。北欧和北美1型AIH患者的遗传易感性主要与胞浸润

5、并累及周围肝实质形成界面性肝炎。上述特征提示DRBP0301和DRBl*0401相关，这些等位基因编码MHCD白身免疫反应介导的肝细胞损伤是AIH的重要发病机制。类分子DR(3多肽链上第67〜72位点上的氨基酸序列，其H前认为其发病过程可能涉及到遗传易感性、环境诱发因中71位上的赖氨酸是最关键的决定子；缺乏DRB1*0301和素、□身抗原、免疫紊乱等多种因素之间复杂的相互作用，DRB1*0401的部分患者则可能与DRB1*13相关叫而最终引起免疫耐受机制受损，产生针对肝脏白身抗原的免DRBl*1501是1型AIH的抵抗基因。口本、阿根廷和墨西疫反应，从

6、而破坏肝细胞导致肝脏炎症坏死，并可进展为哥人的易感等位基因是DRB1*0405和DRB1*O4O4【刑，肝纤维化、肝硬化。本文就AIH发病机制研究进展作一综其第71位氨基酸是精氨酸而非赖氨酸⑸。南美洲AIH患者述。的易感基因为DRBl*1301、DQ2、DR52,其易感决定子为1遗传易感性第86位的纟颉氨酸，而DQ3、DR5为其保护性基因⑹。我目前认为AIH是一种“复杂遗传病”，其遗传方式可国AIH患者可能与DRBl*0405等位基因有关⑺。另有研究能涉及到多种基因，它们单独或共同作用，增强或减弱个体发现，老年患者的遗传易感性与DRB1*O4相关，而的

7、遗传易感性。其中主要组织相容性复合物(MHC)U类分DRBl*03和DRB1*13等位基因可能是儿童AIH的易感基子被认为是主要遗传易感因素，而MHC以外的其他遗传背因叫景基因也对AIH的易感性有不同程度的影响。2型AIH患者的遗传易感性与1型不同，有报道可能与人类的MHC称人类白细胞抗原(HLA)系统，它是人类DQB1、DRB1*0701有一定关联，遗传背景的差异提示两免疫系统3种主要免疫识别分子之一，具有显著的多态性型的发病机制不同吶。和复杂性。免疫细胞表面HLAD类分子可通过其抗原结合遗传易感性不仅影响疾病的发生，也影响疾病的临床区与经抗原递呈细

8、胞处理过的0身抗原相结合，表现、对治疗的反应和预后。有证据表明，与DRB1*0401基因型者相