定稿载抗结核药缓释剂的研究进展

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1、载抗结核药缓释剂的研究进展安汝玉I易洪城2唐良华卩(1.贵阳中医学院2010级研究生贵州贵阳550002；2、3.贵阳中医学院第二附属医院骨二科贵州贵阳550003)关键词：抗结核药缓释剂随着多药耐药结核菌株(MDR-TB)的出现及继发性免疫缺陷患者的增多，临床上结核病的发病率明显回升。2001年WHO报告[,],我国每年发生活动性肺结核病人130万例，占全球总数的16%,位居22个高负担国家的第二位,仅次于印度。而骨关节结核约占结核总发病率的3%〜5%,肺外结核的35%〜50%,因此，我国骨关节

2、结核病人的数量相当惊人。骨关节结核发病部位广泛，关节结核会造成关节的疼痛、肿胀、骨质及关节结构破坏。药物进入人体内能否产&药效，很大程度上取决于作用部位即病灶中的药物浓度⑵。然而骨关节结核多在病变局部形成坏死灶，坏死灶内的病变组织及周围硬化骨组织血供较少，导致口服或静脉制剂难以在坏死灶内部形成有效的药物浓度。所以对骨关节结核的治疗而言，除全身口服抗结核药物、病灶清除、局部制动等治疗措施外，结核病灶局部置入抗结核药物，以保持局部有效的药物浓度，是治疗骨关节结核的重要方法之一。因此，临床上客观需要一种

3、可在结核病灶局部置入，并能够在较长时间内维持有效药物浓度的抗结核药物缓释制剂。本文对载抗结核药缓释剂的研究进展作一综述。1对载抗结核药缓释剂的生化理化要求为让载抗结核药缓释剂在人体的植入部位持续地释放抗结核药，获得较全身大剂量使用抗结核药更有效的浓度，解决常规用药方式效率不高且毒性较大这一问题，近30年来在一系列新的生物相容性较好的无机材料和有机高分子材料基础上逐渐发展起来一种新型局部给药方式一一抗结核药缓释系统。如聚乙烯毗咯烷酮（骨水泥；PVP）是最早被用于骨科领域的生物材料之一，人们也是最早利

4、用它制成了药物缓释系统。载抗结核药缓释剂是指在不改变载体的原有物理性能、化学特征的基础上，将抗结核药与内植入物如骨水泥聚合后使用，从而使普通内植入物具有抗结核杆菌的性能。此种抗结核杆菌性能是利用缓释系统逐渐将抗结核药释放出来，当有结核杆菌侵入或者发生结核杆菌感染时，释放出来的抗结核药就会杀灭结核杆菌，从而起到抗结核杆菌的作用。载抗结核药缓释剂是要植入人体内部的，当其与人体组织、血液、细胞等短期或长期接触时，材料与机体之间的相互作用会使各自的功能和性质受到影响。因此载抗结核药缓释剂在物理化学性质方面

5、应具有高强度、低模量、耐腐蚀的特点，并且具有很好的抗疲劳性能。在生物医学方面则要求载抗结核药缓释剂应该对人体无毒性、无致敏性、无刺激性、无遗传毒性和无致癌性，对人体组织、血液、免疫系统等不产生不良作用。修复骨结核空腔的载体应具有高强度、耐腐蚀、骨传导性好、可塑性好的特性，单纯载药的载体应具有降解性好、耐腐蚀、可吸收的特性。2载抗结核药缓释剂的研究及应用国内外对抗结核缓释制剂的研制日益重视。目前应用于抗结核药物缓释制剂的主要方式包括:(1)利用支架材料吸附或包裹抗结核药物而制备的凝胶或支架材料抗结核

6、药物缓释系统。(2)利用微球或胶囊技术包裹抗结核药物构建的抗结核药物缓释微球类缓释制剂。这两种方式各有针对性和优缺点。利用支架材料加抗结核药制成的缓释系统主要针对已形成骨破坏、骨缺损、有空腔形成的骨关节结核，可暂时或永久填塞缺损之处,既起到药物缓释作用，又起到修复骨的完整性和传导性。传统的骨缺损填塞支撑材料主要有三种：自体骨，异体骨和骨水泥。自体骨来源有限且对患者创伤较大，异体骨有排斥反应，二者都不能很好的塑形,在修补骨缺损时遗留有盲区，且初期不能很好地起到骨支撑和传导的作用，利用这两者制作缓释系

7、统还存在工艺较复杂，成本高的特点。而这两者的优点是有机会可对骨缺损处进行真正的、完整的修复，使被破坏的骨达到最佳的原始状态。骨水泥可以很好的塑形，可以很好地填塞空腔，很快即可起到骨传导作用，其在凝固时的放热反应可起到加速杀灭局部结核杆菌的作用，利用骨水泥制作缓释系统工艺简单，易于推广，成本较低。骨水泥的缺点是不能被降解、吸收、诱导骨的形成。根据这三种物质的特性，我认为前两者可主要针对单处骨缺损少、空腔小、非负重区使用，而后者主要针对单处骨缺损多、空腔大、负重区使用。1970年Buchholz和En

8、gelbrecht⑶就提出了把抗生素加入骨水泥制作缓释剂的概念，用于预防和治疗全競关节成形术中可能伴随的深度感染。此后关于抗生素加入骨水泥制作抗生素缓释系统的研究和临床使用就不断有文献见诸报端，但是关于载抗结核药-骨水泥缓释剂的文献却少之又少。结合当前结核病的疫情，这是不正常的，所以以后应加强这方面的研究。随着当代科学技术的迅猛发展，大量的新型材料如轻基磷灰石陶瓷、磁性多孔磷酸三钙、多孔微晶玻璃等也被用于骨质缺损的替代材料。但是材料的可降解吸收性仍要茅于明胶、聚乳酸、聚疑基乙酸等高