muc2在恶性梗阻性黄疸患者小肠黏膜中表达改变及意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122043HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位MUC2在恶性梗阻性黄疸患者小肠黏膜中表达改变及意义研究生：唐雪婵导师：王娜副教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有

2、。否则，承担相应法律责任。研究生签名：言导师签章：_二级学院领导盖章:、W年3月>1曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。ffi研究生签名:座导师签章:Wk年J月目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要............………………………………………………………………3英文缩写…………………………………………….……………….………5研究论文MUC

3、2在恶性梗阻性黄疸患者小肠黏膜中表达改变及意义前言…………………………………………………………….……6材料与方法……………………………………………………..……6结果………………………………………………………………..……12附图………………………………………………………………..……14附表…………………………………………………………………18讨论……………………………………………………………………20结论…………………………………………………………………23参考文献……………………………………………..………...….…24综述黏蛋白-2与肠黏膜屏障损伤的研究进展…

4、…………………….…27致谢…………………………………………………………………………38个人简历……………………………………………………………..……39中文摘要MUC2在恶性梗阻性黄疸患者小肠黏膜中表达改变及意义摘要梗阻性黄疸(obstructivejaundice,OJ)可造成肠黏膜屏障损伤，引发各种感染并发症，甚至导致败血症及多脏器功能衰竭等。近年来国内外学者对梗阻性黄疸肠黏膜屏障损伤机制的研究十分重视。研究证实，OJ时败血症的发生与其肠黏膜屏障受损致肠内菌群移位密切相关。肠黏液层是抵御肠内致病菌及有害物质入侵的第一道屏障，参与构成肠黏膜机械屏障，为肠黏膜屏障的重要

5、组成部分，对维护肠黏膜屏障功能起重要作用。黏蛋白-2（mucin2,MUC2）是构成肠黏液层的主要物质，为一种高度糖基化的大分子量黏蛋白，覆盖于肠上皮细胞顶端，对肠黏液层的保护功能起决定性作用。MUC2主要由杯状细胞分泌，在润滑肠道，为肠内抗菌蛋白及共生菌群提供黏附位点，抵御肠内致病菌及有害物质入侵等方面发挥着重要功能。现已有多种研究证实，肠道损伤或受到各种刺激时，可致黏液层变薄，通透性增高，使得肠内细菌可接触肠上皮细胞，进而发生一系列肠道局部或全身炎症反应，导致各种肠道疾病。目前国内外尚未见到关于梗阻性黄疸时肠黏膜MUC2变化的报道。本研究旨在探讨MUC2在恶性梗阻性黄

6、疸时小肠黏膜中的表达变化及意义。具体实验内容如下：目的：探讨恶性梗阻性黄疸(malignantobstructivejaundice,MOJ)患者小肠黏膜MUC2的表达变化及意义。方法:收集行经内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)检查或治疗的恶性胆道梗阻伴黄疸患者14例；恶性胆道梗阻无黄疸患者8例；并以胃镜检查健康体检者10例作为对照组。于每位检查者的十二指肠乳头以下2-5cm范围内均取8块肠黏膜组织，其中2块用于HE染色观察肠黏膜组织形态学变化，2块用于透射电镜下观察肠黏膜超微结构变化，2块用于AB-PAS染色观察杯状细胞的数量改变及分泌情况，2块用于免疫组化检测MUC2蛋

7、白的表达变化情况。结果:1HE染色示恶性梗阻性黄疸组患者肠黏膜绒毛完整性部分被破坏，1中文摘要表现为绒毛顶端上皮下间隙增大，上皮层与固有层分离，绒毛两侧也有分离伴部分绒毛顶端上皮层破损；恶性梗阻性无黄疸组及健康对照组患者肠黏膜上皮及绒毛基本完整，呈指状突起，表明覆以单层柱状上皮细胞，肠腔面可见浓集的刷状缘，无炎细胞浸润，上皮细胞排列整齐，紧密。恶性梗阻性黄疸组患者肠黏膜损伤病理学评分高于恶性梗阻性无黄疸组和健康对照组(3.54±1.05vs.1.13±0.35vs.1.10±0.57)(P<0.01)，差异有统计学意义；即恶性