自噬通过降解mbp参与脑白质损伤过程

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1、分类号：R614学校代码：10392学科专业代码：100217学号：2121003240硕士学位论文自噬通过降解MBP参与脑白质损伤过程AutophagyMediatestheDegradationofMBPinCerebralWhiteMatterDamageModel学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院申请人姓名：陈烨学科、专业：麻醉学导师：张良成教授研究起止日期：2013年11月至2015年2月答辩委员会主席：林财珠教授答辩委员会主席：林财珠教授答辩日期：2015年06月01日二○一五年六月学

2、位论文*创性声明和版权使用授权书学位论文*«性声明本人声明：mv交的f位论文.ft本人A导师的坩导K•拽立进行《«丨:作所取衍的《实成5K•除文中e注明引川的A容外，本论文不含任Wtttt个人成il体已径发农成攢w过的作姑成*•对本论文的w宄做出*e贞鹹的个人和集体•均己在文中以明鵷乃•式蛑明•本人宂全*识«本由明的法怵»*由本人承构.(T^)：棘’冷>/rgin'n，位论文版权使用後权书本学位论文作各完令了解学校釕关保留、使用学位论文的崁定，M息学校保泔并向W家"X85门或仉构(如W家阁书馆、中《学术期

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4、............2中英文缩略词表............................................3前言......................................................4材料......................................................6方法.....................................................12结果.................

5、....................................21讨论.....................................................27结论.....................................................32参考文献.................................................33综述..............................................

6、.......37致谢.....................................................47福建医科大学硕士学位论文自噬通过降解MBP参与脑白质损伤过程摘要目的：探讨自噬在新生鼠缺氧致脑白质损伤过程中的作用。方法：选取3日龄的SD大鼠100只，同窝随机分为假手术组（Sham）和缺氧组(HI)，每组各50只，假手术组仅分离左侧颈总动脉，缺氧组通过分离左侧颈总动脉联合缺氧40min建立新生儿脑白质缺血缺氧模型；通过实验大鼠左眼睁眼时间观察以及组织病理学观察、超微病理学观

7、察来评估脑白质损伤情况；通过免疫组化染色及Westernblot方法检测自噬相关蛋白LC3、Bclin1和髓鞘相关蛋白MBP的表达情况来评估自噬在新生鼠脑缺血缺氧诱导脑白质损伤过程中的作用及自噬与髓鞘相关蛋白MBP的表达减少间的关系。实验数据采用PSPP17.0统计软件分析。结果：（1）P3大鼠左侧颈总动脉联合缺氧40min可成功建立脑白质损伤模型，表现为睁眼时间延迟，HE染色见白质结构疏松，电镜观察髓鞘生成减少，自噬体增加（2）新生鼠脑缺血缺氧会引起脑白质MBP表达下调，缺血缺氧后48h时下调的比率最明

8、显（P<0.05）（3）新生鼠轻度脑缺血缺氧12小时即可诱导脑白质发生自噬,并在缺血缺氧48h后自噬水平达到高峰（P<0.05）；(4)免疫荧光双标共定位结果显示自噬表达和MBP蛋白表达有部分重合结论：（1）新生鼠脑缺血缺氧可诱导脑白质发生自噬，且自噬水平变化呈缺血缺氧—时间依赖性；（2）新生鼠脑缺血缺氧后MBP表达减少可能与自噬介导MBP的降解有关，提示自噬参与脑白质损伤的过程。关键词：自噬；脑白质损伤；碱性髓鞘蛋白；新生鼠