早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的实验研究

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1、京诚如皆爭化＜？中蹈邊３钟？？［＞硕±研究生学位论文北京协和医学院研究生院Ｄ投ＳＥＲＴＡＴＩＯＮＯＦＭＡＳＴＥ民ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＰｅｋｉｎＵ打ｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｙｇ学校代码：１００２３学号！Ｓ２０００８０１２５９硕±学位论文（专业学位）早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的实验硏究所院：药物研究所姓名：李莫涵指导教师；叶菲导师小组：田金英，彭英学科专业：药学研巧方向：抗代谢综合征药理学完成日期；２０１５年６月１Ｄ怯巧ＲＴＡＴＩＯＮＯ

2、ＦＭＡＳＴＥＲＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅ化ｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｙｇｇ目录胃录１中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ２一４第章单纯性脂肪肝小鼠模型糖脂代谢特征的实验研究摘５４前胃５材稱与方法５结Ｓ７一．７体＊变＾＾二．血脂水平素乱８Ｈ．肝脏脂质堆积１１四．血清转氨酶水平的变化１３五．膀岛素敏感性１４冊１５参考：＾献１７第二章建立非酒精性脂肪性肝炎动物模型的实验研巧巧摘要１９前胃２１２１材料与施结

3、２３Ｓ一重及一２３．体般体征二．血脂水平赛乱２３兰肝脏脂质堆积２６四．血清转氨酶水平的变化２７五．族岛素敏感性２８六．诱导方式的比较２９３２参考ｔ献３３；３５第Ｈ章肝脏脂质堆积程度的超声检测方法的确立摘要３５前胃３６３６材料与方法７结３Ｓ一组织病理学改变．３７二如．肝组织甘油Ｈ酷含量１Ｄ巧ＳＥ民ＴＡＴＩＯＮＯＦＭＡＳＴＥ民ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｙｇｇ．Ｈ回声衰减系数的测定

4、３９四．肝脏回声衰减系数与肝脂含量的相关性分析３９職４０４１综述１饮食诱导非酒精性脂肪性肝病动物模型的研巧进展４３综述２超声检测在非酒精性脂肪性巧病动物模型中的应用５２一附录缩略词硬汉对照表６１附录二在读期间发表论文６２附录兰课题资助基金６２附录四独创性声明及学位论文版权使用授权书６３致谢６４２ＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＯＦＭＡＳＴＥＲＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｆｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ｅｋｉｎｇＵ打ｏｎＭｅｄｉｃａＣｏｌｌｅｅｙｏＭＰｉｌｇ中文摘要非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）的病

5、理过程包括单纯性脂肪肝（ＮＡＦＬ）、脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌五个阶段，当疾病处于ＮＡ化、ＮＡＳＨ一ＡＦＬＤ阶段时，通过合适的治疗方式种模拟人类Ｎ，病变可Ｗ逆转。本文旨在建立病理特征的ＮＡＳＨ小鼠模型，并探索可用于无创诊断肝脂堆积程度的实验技术。＝本研究内容分为如下部分．：１探索高脂高热能饮食诱导的３种肥胖合并ＮＡＦＬ小鼠模型的糖脂代谢特点，并考察经典调脂药非诺贝特对其糖脂代谢的影响；２．探索高脂饮食结合蛋氨酸胆碱缺乏饮食或结合药物诱导小鼠形成ＮＡＳＨ模型的３．实验方法。通过对小鼠巧脏甘油王醋含量与其肝超声回声衰减系数的相关性分析，建

6、立测定小鼠肝脏脂质堆积程度的超声回声衰减系数的半定量评价法。实验结果显示．２，１高脂饮食诱导的Ｎ化小鼠和化小鼠，及型糖尿病ＫＫＡｙ小鼠，均为单纯性脂肪肝ＮＡＦＬ小鼠模型，呈现不同程度的膀岛素抵抗和肥胖症状态。Ｎ化和化模型小鼠伴有高胆固醇血症，而ＫＫＡｙ模型小鼠则伴有混合型高脂血症。非诺贝特对Ｎ化和化模型小鼠具有减少肝脏脂质堆积、改善肥胖症、和调节血脂奈乱的治疗作用，；但对ＫＫＡｙ模型小鼠，此治疗作用不明显甚至加重病变程度，３，均可明。在改善膀岛素抵抗方面非诺贝特对上述种模型小鼠的作用相似一显改善上述３种模型小鼠的膀岛素敏感性一一。兰种小鼠模型对同种降脂药非诺

7、ＭＣＤ５７ＢＬ６贝特具有不同的反应性．，４／。２在高脂饮食诱导基础上选用饲料诱导Ｃｊ小鼠可形成具有肥胖、高胆固醇血症、肝脏脂质堆积、血清转氨酶升高等特征的ＮＡＳＨ小鼠。３．肝超声回声衰减系数法与肝脏甘油Ｈ醋含量具有明显相关性模型，＝０４４＜化０相关系数ｒ．７（？１），可Ｗ采用回声衰减系数法反映小鼠肝内脂质堆积程度。综上所述，Ｎ化、化小鼠和ＫＫＡＮＡＦＬ小鼠高脂饮食诱导的ｙ小鼠均为模型，调脂药