ok-432对膀胱肿瘤抑制作用及其机制研究

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1、分类号学马学校代码密级博士学位论文对膀胱肿瘤抑制作用及其机制研究学位申请人：田园丰学科专业：外科学（泌尿外科）指导教师：庄乾元教授■徐华副教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineOK-432InducesApoptosisandInhibitsCellProliferationthroughtheModulationofTLR4/NF-kBSignalingPathwayinBladderCance

2、rD.Candidate:YuanfengTianMajor:Surgery(Urology)Supervisor:Prof.QianyuanZhuangProf.HuaXuHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研宄成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到

3、本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名网曰期年月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指导教师签名日期年月乂日曰疒年曰目录巾文摘要前言、第一部分在体外对膀胱癌细胞系增殖、凋亡影响的实验研究背景材料和方法实验结

4、果寸仓、第二部分抑制膀胱肿瘤侵袭和迁移的实验研究背景材料和方法实验结￥讨论、第三部分抑制膀觥肿瘤生长的体内实验研究背景材料和方法实验结果讨论全文总结综述参考文献附录英文缩略词表附录华中科技大学博士学位论文对膀胱肿瘤抑制作用及其机制研究博士研究生：田园丰指导教师：庄乾元教授徐华副教授华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科中文摘要研究背景及目的膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内排在所有恶性肿瘤的第九位。据报道，全球每年大约有新发病例。膀胱癌的新发病例中为非肌层浸润性膀耽癌（，目前在临床上对于非肌层浸润性膀胱癌的治疗，经尿道膀胱肿瘤切除术（是治疗膀

5、耽肿瘤的金标准，术后再辅助其他的药物进行膀胱灌注治疗。膀胱灌注治疗是非肌层浸润性膀胱癌治疗的重要组成部分，讨预防膀胱肿瘤的复发和进展显得尤为重要。因此，膀胱肿瘤术后灌注的药物选择就显得非常关键。研究一种既可以预防膀胱肿瘤复发，而且对机体的副作用又小的药物就显得迫在眉睫。为溶血性链球菌或低毒变异株经青霉素灭活、冷冻干燥等过程处理得到的灭活菌体制剂。作为一种灭活的菌体，进入体内能诱发机体的免疫功能，主要包括刺激巨噬细胞、细胞等免疫细胞来而发挥抗肿瘤作用，但是其具体的作用机制还不是很明确。华中科技大学博士学位论文本研究将与膀胱癌细胞系在体外共培养，了解对膀胱癌细胞系增

6、殖、凋亡、细胞周期、侵袭及转移的影响，以及应用进行大鼠膀胱灌注了解在体内对膀胱肿瘤的作用，探讨对膀胱癌的抑制作用及相关的作用机制。研究方法、将膀胱癌细胞系和细胞与不同浓度，，，，，相当于冻干的链球菌株）共培养，小时后，分别应用法检测其值，来研究对和细胞增殖的影响。、将不同浓度，，，与和细胞作用周后，在倒置显微镜下观察其对和细胞克隆形成的影响。、将，与和细胞作用小时后，应用法检测对和细胞增殖的影响。、将，，与和细胞作用小时后，应用流式细胞术检测对和细胞凋亡的影响，并应用检测相关凋亡蛋白的表达情况。、将，，与和细胞作用小时后，应用流式细胞术检测对和细胞周期的影响，并

7、应用检测相关周期蛋白的表达情况。、将，，与和细胞作用时后，应用检测对和细胞侵袭和迁移的影响，并应用检测相关蛋白的表达情况。华中科技大学博士学位论文、将，，与和细胞作用小时后，应用检测信号通路相关蛋白的表达。、应用把大鼠诱导形成膀胱肿瘤后，将进行大鼠膀胱灌注，周后处死大鼠并取出膀胱，进行石蜡包埋、切片、免疫组化检测。结果、果发现，，，对和细胞抑制作用明显，且呈现浓度依赖性；克隆形成实验研宄表明，，，对和细胞的克隆形成有抑制作用，而且呈浓度依赖性的抑制；实验结果表明，对和细胞的增殖有抑制作用，也呈浓度依赖性。、应用流式细胞术检测对和细胞的凋亡实验研宄结果显示，，、对

8、和细胞的促凋亡作用与正常