mds患者外周血单个核细胞端粒异常及相关机制研究

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1、分类号：R733.3学校代码：10062密级：学号：2012602246硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：MDS患者外周血单个核细胞端粒异常及相关机制研究TITLETheMechanismforTelomereabnormalitiesofPeripheralbloodmononuclearcellsinMyelodysplasticsyndromepatients一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：钱雅琴指导教师：曹水主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R733.3学校代码：10062密级：学号：2012602246学位类别：科学学位专业

2、学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：MDS患者外周血单个核细胞端粒异常及相关机制研究TITLETheMechanismforTelomereabnormalitiesofPeripheralbloodmononuclearcellsinMyelodysplasticsyndromepatients一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：钱雅琴指导教师：曹水主任医师导师组成员：杨莉莉副研究员天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的

3、内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学

4、位论文中文摘要目的：通过检测MDS患者外周血单个核细胞及T细胞中hTERT选择性剪接变异体的表达并分析其与端粒酶活性，端粒长度及hTERT表达的相关性，阐明MDS患者端粒异常的相关分子机制。方法：收集30例健康供者外周血与30例MDS患者外周血，通过密度梯度离心方法分离出外周血单个核细胞，Ficoll法联合HumanTcellenrichmentcocktail分离外周血T细胞，Real-timePCR方法检测外周血单个核细胞及T细胞的端粒酶逆转录酶（hTERT）选择性剪接变异体的表达。Real-timePCR方法测量外周血单个核细胞及T细胞的端粒长度及hTERT的表达。端粒酶重复序列扩增法

5、（TRAP）-Elisa检测MDS患者及健康供者外周血单个核细胞及T细胞端粒酶活性。用Spearman相关分析方法分析MDS患者及健康对照者外周血单个核细胞及T细胞hTERT选择性剪接变异体与端粒酶活性，端粒长度及hTERT表达之间的相关性。结果：检测结果显示MDS患者外周血单个核细胞hTERT选择性剪接变异体α+β+及变异体α+β-的表达较健康对照者升高（n=30，p=0.016；n=30，p=0.002）。与健康对照者相比，MDS患者外周血单个核细胞端粒长度明显缩短(n=30，p=0.002)；端粒酶活性及hTERT表达升高（n=30，p=0.022；n=30，p=0.007）。相关性分

6、析结果显示，MDS患者外周血单个核细胞端粒酶活性只与hTERT表达量相关；MDS患者外周血单个核细胞hTERT选择性剪接变异体、hTERT表达、端粒长度、端粒酶活性与患者临床病历资料无明显相关性。MDS患者外周血T细胞hTERT选择性剪接变异体表达较健康对照者升高，其中变异体α+β-的表达较对照者升高（n=20，p<0.001），变异体α+β+的表达也较对照者升高，但差异无统计学意义（n=20，p=0.09）。MDS患者外周血T细胞端粒酶活性及hTERT表达较健康对照者升高（n=20，p=0.002；n=20，p=0.001），端粒长度较正常对照组缩短（n=20，p<0.001）。相关性分析

7、结果显示，MDS患者外周血T细胞端粒酶活性只与hTERT表达量相关；与hTERT选择性剪接变异体表达及端粒长度无相关性。I天津医科大学硕士学位论文结论：MDS外周血单个核细胞及T细胞端粒长度较健康对照者缩短，端粒酶活性及hTERT表达升高；MDS外周血单个核细胞及T细胞hTERT选择性剪接变异体的表达水平与端粒酶活性及hTERT表达无相关性，其端粒酶活性与hTERT的表达有关。关键词：骨髓增生异常综合征端粒衰