间断注射骨钙素对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响

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1、上海交通大学硕士学位论文间断注射骨钙素对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响姓名：聂美云学号：1127259529学科专业：内科学（内分泌与代谢病）指导老师：包玉倩答辩日期：2015年4月1间断注射骨钙素对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响培养单位：上海交通大学附属第六人民医院专业：内科学导师：包玉倩作者姓名：聂美云学号：1127259529资助基金项目：国家自然科学基金（81170788）上海市科委（13XD1403000）申请学位：硕士学位答辩日期：2015年4月I2Theeffectsofosteocalcininte

2、rmittentinjectionsonthepreventionofhighfatdiet-inducednonalcoholicfattyliverdiseaseinmiceTrainingunit：Shanghai6thpeople’shospitalSpecialty：InternalmedicineSupervisor：YuqianBaoCandidate：MeiyunNieStudentID：1127259529Foundation:ProjectofNationalNaturalScienceFoundationofCh

3、ina（81170788）；KeyProjectofScienceandTechnologyofShanghai（13XD1403000）Applicationdegree：MasterdegreeDateofdefence:April2015II3上海交通大学医学院２０１２级硕±研巧生学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进斤研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要

4、贡献的个人和集体，均已在文中］［＾１明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。熱诚Ｍ雜知襄Ｉ支义曰巧抓於咬年片上海交通大学医学院２０１２级硕±研究生学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，ｉ允许论文被査阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｂｌ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进巧检索，可臥采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解

5、密后适用本授权书。＿本学位论文属于，＇不保齡（Ｉ＂／＂（请在＾１上）＾＾方框内打＾以辛学位论文作者签名：惡指导教师签名：（－曰期：年月曰曰期；年月曰？本《＞／）：上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文间断注射骨钙素对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响摘要研究目的骨钙素（Osteocalcin，OCN）是由成骨细胞分泌的调节蛋白，骨钙素不但可作为血清标志物反映骨转化，而且可影响糖脂及能量代谢。近期有不同研究发现包括骨钙素在内的与骨代谢相关的细胞因子对非酒精性脂肪性肝病（Nonalcohol

6、icFattyLiverDisease，NAFLD）的发生具有保护作用，在调控骨骼、肝脏两个重要器官间对话中发挥重要作用。本研究的目的是探讨不同剂量外源性骨钙素间断注射是否可以预防高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生。材料与方法将5周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组：（1）普通饮食对照组（NormalDiet，ND）；（2）高脂饮食对照组（HighFatDiet+Vehicle，HFD+Vehicle）；（3）高脂饮食+骨钙素低剂量组（HighFatDiet+Osteocalcin3ng·g-1·d-1，HFD+OCN3）；

7、（4）高脂饮食+骨钙素高剂量组（HighFatDiet+Osteocalcin10ng·g-1·d-1，HFD+OCN10）。实验期间监测体重、空腹血糖、糖耐量等代谢指标；实验结束后检测血清总胆固醇（Serumtotalcholesterol，TC）、甘油三酯（Serumtotaltriglyceride，TG）、游离脂肪酸（Freefattyacid，FFA）、肿瘤坏死因子α（Tumornecrosisfactor，TNF-α）等指标，并行组织形态学检查，肝脏组织提取TC、TG等。研究结果（1）与高脂饮食对照组相比，3ng·g-1·

8、d-1及10ng·g-1·d-12种不同剂量骨钙素注射24周后，骨钙素干预组的体内脂肪重量，包括附睾旁脂肪、皮下脂肪、肾周脂肪及脂体比均有明显降低（P均<0.001）；空腹血糖（Fastingbloodglucose，F