钙敏感受体在戊四氮点燃慢性癫痫大鼠模型心肌细胞中的表达及作用机制

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1、单位代码：10222学号：128083007分类号：佳木斯大学临床医学硕士专业学位论文论文题目：钙敏感受体在戊四氮点燃慢性癫痫大鼠模型心肌细胞中的表达及作用机制研究生姓名：____王超____学科（专业）：___儿科学___导师姓名、职称：___王丽敏教授___论文答辩日期：2015年6月6日佳木斯大学临床医学硕士专业学位论文论文题目：钙敏感受体在戊四氮点燃慢性癫痫大鼠模型心肌细胞中的表达及作用机制研究生：王超学科：儿科指导教师：王丽敏单位：佳木斯大学第一附属医院协助指导教师：郭津单位：佳木斯大学第三附属医院学习期限：2012年9月至2015年6月学位授予单位：佳木斯大

2、学学术诚信承诺本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得佳木斯大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的说明本人完全了解佳木斯大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制

3、手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________目录一、摘要1二、Abstract4三、前言6四、文献综述8五、材料与方法18六、结果24七、讨论28八、结论30九、参考文献31十、致谢37十一、英文缩写38十二、攻读学位期间发表的学术成果39十三、附图40佳木斯大学临床医学硕士专业学位论文摘要癫痫是临床上常见的慢性的神经系统疾病，主要症状是反复突然发作意识丧失伴抽搐，严重可伴有脑水肿、心脏损害等全身各器官及系统及损伤。这是由于正常情况下脑通过自主神经系统来调节心脏活动，神经系统功

4、能异常时，脑对心脏的调节出现异常，引发心脏损害，这种情况在临床上被称作脑心综合征（Brain-HeartSyndrome，BHS）。各种引起颅内压增高的疾病均可引起脑心综合征改变（又称脑源性心脏损害），常见的疾病有癫痫、急性颅脑损伤、急性脑血管病、颅内炎症、颅内肿瘤及其它各种颅内疾患。据目前统计所知，引发脑心综合征的最常见病因之一是颞叶癫痫，在我国，癫痫发病人数每年约为人口的25.3/10万，并且呈现上升趋势，以世界性常见、多发癫痫病为[1，2]例，其中多数病例可出现心率加快，甚至出现心脏骤停导致死亡。因此，脑心综合征的研究，对于临床的治疗具有重要意义。钙敏感受体（Ca

5、SR）的发现使人们认识到2+[3]Ca同样可以作为细胞外第一信使发挥类似激素的作用。钙敏感受体(calcium-sensingreceptor，CaSR)是属于G蛋白偶联受体C家族成员，由BrownEM等人在1993年首先从牛甲状旁腺克隆出来，随后发现甲状腺、肠道、肾脏、肝脏及中枢神经等组织及器官中也有钙敏感受体广泛存在，2003年Wang等人首次在大鼠心肌组织中发现CaSR表[4、5]达。研究表明，CaSR可以识别细胞外Ca2+的细微变化，并保证时刻调节细胞内钙的稳态，同时在维持机体Ca2＋稳态和其它金属离子稳态中发挥关键作用，并且参与调［6］节激素分泌，细胞增殖、分

6、化、凋亡、基因表达，离子通道开放等过程。2012年，[7][8]郭津人等证实，CaSR参与了大鼠心肌缺血/再灌注损伤、心肌肥大的发生。目前，癫痫大鼠心肌细胞中CaSR表达及其作用通路情况尚未见报道。本实验通过观察戊四氮诱导的慢性癫痫大鼠模型的心肌细胞中CaSR表达，证明癫痫大鼠心肌细胞中有CaSR表达及其在细胞凋亡中与线粒体的关系。方法清洁级雄性Wistar大鼠，体重180±10克，哈尔滨医科大学动物实验室提供。随机分为正常组(controlgroup，n=12)，癫痫组(epilepsygroup，n=12)。癫痫组采用连续28天腹腔注射亚惊厥剂量戊四氮生理盐水注射液

7、35mg/kg.d（pentetrazolePTZ)，建立慢性癫痫大鼠模型。注射后观察抽搐发作情况，记录癫痫发作的级别、发作潜伏期(s)(即注入PTZ到首次痫性发作之间经历的时间)及发作持续时间(s)，凡出-1-佳木斯大学临床医学硕士专业学位论文现Ⅲ级以上痫性发作的大鼠为模型制备成功（癫痫大鼠行为分级按Racine分级法）。脑电图检测大脑异常放电情况。心脏彩超检测心率、左心室缩短分数和左室射血分数。采用德国临床化学学会（DGKC）推荐法检测血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）。HE染色观察心肌形态学变化；电镜观察心脏超微