职业性噪声听力损失与hsp70基因单核苷酸多态性的关系

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1、学校代码10459学号或申请号201212272875密级硕士学位论文职业性噪声听力损失与HSP70基因单核苷酸多态性的关系作者姓名：李艳红导师姓名：余善法教授学科门类：医学专业名称：劳动卫生与环境卫生学培养院系：公共卫生学院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTherelationshipbetweenoccupationalnoise-inducedhearinglossandsinglenucleotidepolymorphismsofgeneHSP70ByYanhongL

2、iSupervisor:Prof.ShanfaYuDepartmentofOccupationalandEnvironmentalSciencesCollegeofPublicHealthApril2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者曰期：年/月/厶曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归

3、属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期-工。/r年f月丨L曰摘要摘要背景噪声性听力损失（noise-inducedhearingloss,NIHL）是除老年性听力损失以外最常见的感觉神经性听力损失。暴露于相同的噪声

4、环境中，一些工人患有噪声性听力损失，而另一些工人却不患有，提示可能与遗传因素有关。热休克蛋白（heatshockproteins,HSPs）是一类功能性相关蛋白质，当细胞受到生理性应激、耳毒性药物、高温及噪声等刺激时热休克蛋白表达会升高。HSP70作为分子伴侣具有抗应激作用。研究报道噪声性听力损失的易感性可能与HSP70基因的单核苷酸多态性有关。本研究是为了探讨中国汉族噪声作业工人HSP70基因的rs1043618、rs2075800和rs2763979位点的单核苷酸多态性与职业性噪声听力损失易感性的关系，分析这3个位点是否是职业性噪声听力损失易感性生物标志物，为筛选噪声易感个体

5、、实现一级预防提供理论依据。方法采用病例对照的研究方法，以中国河南省某钢铁厂的3790名接触噪声工人为研究对象，按照纯音测听双耳高频（3000Hz,4000Hz,6000Hz）平均听阈≥40dB或在双耳高频损失的基础上，单耳语频（500Hz,1000Hz,2000Hz）平均听阈≥26dB且排除非噪声性听力损失的标准得到病例297例，根据同性别、同工种、年龄相差不超过5岁，接触噪声工龄相差不超过2年的匹配标准，得到对照297例。使用上海LifeFeng公司2ml血液基因组DNA提取试剂盒对采集的外周血TM进行DNA抽提，采用上海天昊生物科技有限公司的SNPscan多重SNP分型试剂

6、盒对594个样本的3个位点进行基因分型。使用EpiData3.0软件建库管理2数据，SPSS13.0软件进行统计分析。用χ检验对病例组和对照组的分类变量的分布是否有差异进行统计学分析，用t检验对病例组和对照组的计量资料是否有差异进行统计分析。采用网页（http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl）在线分析Hardy-Weinberg平衡，R软件分析基因单体型。用条件logistic回归分析对噪声性听力损失易感性的影响因素及基因环境交互作用进行分析。结果病例组和对照组的HSP70基因rs2763979位点的CC、TC、TT基因型分布I摘要差异有统计学意义

7、（P＜0.05）。条件logistic回归分析示该基因位点的TT基因型是噪声性听力损失的危险因素（OR=1.993,95%CI:1.043～3.808），而HSP70基因的rs1043618和rs2075800位点与噪声性听力损失的易感性无关，研究还发现吸烟与噪声性听力损失的易感性有关（OR=1.756，95%CI:1.176～2.621），且吸烟与rs2763979位点的TT基因型存在交互作用。调整混杂因素吸烟、饮酒后，采用R软件分析发现单体型CCT（OR=1.43，95%CI