利拉萘酯合成工艺和软膏剂制备

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1、....页眉目录第一章概述4第一节利拉萘酯的基本物理化学参数4第二节利拉萘酯的药理学特性5第三节药代动力学特性6第四节软膏剂7第二章利拉萘酯的合成工艺112.1、合成路线112.1.1、合成路线的评价的基本原则112.1.2、选择的合成路线112.2、工艺过程122.2.1取代反应122.2.2取代反应132.2.3缩合反应142.2.4酰化反应15第三章设备的选择16第四章物料衡算16第五章软膏剂的制备185.1、软膏剂的生产185.2、软膏剂的处方设计195.3、软膏剂的工艺流程19第六章制剂设备226.1软膏剂生产设备226.1.1胶体磨22....页脚.....页眉6.1.2加热

2、罐236.1.3配料锅236.1.4输送泵246.1.5真空均质制膏机246.2、软膏剂用管生产设备256.3、软膏剂灌装设备256.3.1输管机构256.3.2灌装机构266.3.3光电对位机构266.3.4封口机构266.3.5出料机构26第七章产出收益衡算27....页脚.....页眉利拉萘酯的合成工艺及软膏剂的制备说明书第一章概述利拉萘酯是一种新型的第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物，为化学药品三类新品，由日本Tosoh公司和ZenyakuKogyo公司共同研制开发的角鲨烯环氧化酶抑制剂，于2000年8月由疗效高,疗效长，而用药次数少,用量少,不良反应小等特点!从而改善了患者的顺应性

3、Torii公司首次在日本上市，通过阻碍真菌细胞膜的角鲨烯环氧化反应，阻遏细胞膜构成成分麦角固醇的合成，导致胞内重要物质漏出，从而发挥抗真菌活性。与目前临床上，治疗皮肤真菌感染的药物如托萘酯,克霉唑,咪康唑软膏相比本品具有抗菌活性强,，适用于皮肤真菌感染的局部治疗，对毛发癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属的絮状表皮癣菌特别有效，抗真菌活性和抗菌谱优于联苯苄唑(bifonazo1e)，对红色毛癣菌的抑制作用尤为明显。对其他丝状真菌、暗色真菌、双态性真菌也显示出抗真菌作用。适用于治疗头癣、手癣、脚癣、足癣、甲癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。其抗真菌活性为托萘酯的8倍，拉皮肤癣菌的效果明

4、显优于克霉唑。本品皮肤贮留性高，可在角质层长时间分布，所以只需每日给药1次。第一节利拉萘酯的基本物理化学参数中文名称：利拉萘酯英文名称：liranaftate化学名称：N-（6一甲氧基-2-吡啶基）-N-j甲基硫代甲酸-O-5，6，7，8-四氢-β-萘酯分子式：C12H20N2O2S分子量：328.43化学结构式：....页脚.....页眉CAS号：88678-31-3物性数据：1.性状：白色至淡黄色结晶性粉末。2.熔点（ºC）：98.5～99.53.溶解性：在丙酮、氯仿中易溶，在甲醇和乙醇中微溶，水中几乎不溶。分子结构数据：1、摩尔折射率：95.662、摩尔体积（m3/mol）：264

5、.83、等张比容（90.2K）：724.94、表面张力（dyne/cm）：56.15、极化率（10-24cm3）：37.92计算化学数据：1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无2.氢键供体数量:03.氢键受体数量:44.可旋转化学键数量:45.互变异构体数量:无6.拓扑分子极性表面积66.77.重原子数量:238.表面电荷:09.复杂度:40710.同位素原子数量:011.确定原子立构中心数量:012.不确定原子立构中心数量:013.确定化学键立构中心数量:014.不确定化学键立构中心数量:0....页脚.....页眉15.共价键单元数量:1第二节利拉萘酯的药理学特性药理学特性本品对孢

6、子菌属中的头癣小孢菌,犬小孢菌,石膏样小孢菌，对毛癣菌属中的须发癣菌,深红色发癣菌，舍恩莱发癣病，断发癣菌，堇色发癣病,疣状发菌，对表皮癣菌属中的絮状表皮癣菌均有较强的抗菌作用，对暗色孢真菌,双相真菌和其他丝状真菌也有明显抗菌活性，对酵母真菌属中的新型隐球菌及酒精酵母菌也较敏感，有较托萘酯更宽的抗菌谱.但对酵母真菌中的其他菌及金葡球菌,大肠杆菌和鼠伤寒沙门菌等细菌并无抗菌作用，本品有抑制真菌作用，但无杀真菌作用。对深红色发癣菌，利拉萘酯的MIC90最低，为0.039~0.78μɡ·ml-1，托西酯的MIC90值为利拉萘酯的2倍，联苯苄唑的MIC90值很高，是利拉萘酯的64~128倍以上；

7、对须发藓菌，利拉萘酯的MIC90同样是最低，为0.078~0.0156μɡ·ml-1，而联苯苄唑的MIC90浓度很高，是利拉萘酯的32~64倍以上，利拉萘酯对皮肤丝状菌的MIC90为0.002~0.156μɡ·ml-1。对于感染了须毛癣菌的豚鼠局部皮肤的治疗，其疗效也明显优于托萘酯。毛癣菌属中6种菌经多次转移培养后，仅有1种转变对托萘酯有耐药性，而未发现对利拉萘酯有耐药现象。一般药理实验结果表明：本品对中枢神经系统,自律神经系统,呼