髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响及机制初探

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1、分类号密级编号ＵＤＣ？徊讀似淨硬ｉ学位论文髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响及机制初探，－ｒｖｅｄｒｒＴｈｅｒｅｍｍｉｎａｒｉｎｖｅｓｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｌｏｉｄｄｅｉｓｅ巧ｏｃｄｌｓｅｆｅｃｔｓｌｉｙｇｙｐｐｐａｎｄｍｅｄｉａｎｉｓｍｓｉｎ化ｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏＫＣｔａｌｃａｎｃｅｒ王国振导师姓名王新颖专业名称内科学（消化系病）培养类型学术型论文提交日期２０１５年０３月１２日南方医科大学２０１２级硕±学位论文髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响

2、及机制初探－Ｔｈｅｒｅｍｌｉｍｉｎａｒｉｎｖｅｓｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｐｙｇｙ’ｓｒｅｓｓｏｒｃｄｌｓｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｐｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ课题来源；国家国际科技合作专项（２０１４ＤＦＡ３２２２０）广东省自然科学基金（２０１４Ａ０３０３１３３０９）广东省科技计划项目（２０１２Ｂ０５０６０００２２）学位申请人王国振导师姓違王新颖专业名称内科学（消化系病）培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院第一临床医学院

3、答辩委员会主席沙卫紅教授答辩委员会委巧孙大勇教授李初俊教授吴承堂教授刘思德教授２０１５年０４月２７日广州硕去学位论文髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响及机制初探硕壬研究生：王国振指导教师：王新颖教授摘要研究背景及目的：结直肠癌（Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是全球第；大常见肿瘤近年来，由于生活方式的改变，发展中国家的结直肠癌发病率呈逐年升高趋势，成为危害公众一Ｂ０万健康的重大疾病之。每年新诊断的结直肠癌患者超过，每年因结直肠癌Ｗ导致死亡的则超过６０万人。ＣＲＣ的平均５年生存率为６５．０％，但

4、因分期不同而差２０异较大，大约％的结直肠癌患者诊断明确时已存在转移，送部分患者的中位生一Ｗ存时间般小于２年。过去几年，针对结直肠癌的治疗方式如手术、化疗、分子粗向治疗（如抗ＥＧＦＲ西妥昔单抗ＶＥＧ巧贝）（）和伐单抗）等均取得了快速发展这些治疗方法均在一定程度上降低了结直肪癌的死亡率，但由于结直肠癌Ｗ的原位复发和远隔转移，目前针对ｍＣＲＣ的治疗远没有达到临床预期的效果。一－ＭＤＳＣ－近年来，种具有免疫抑制功能的细胞ｓ如ｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄＳｒｅｓｓｏｒｙ叩ｐｃｅｌｌｓ髓源抑制性细胁得到广泛的研究，ＭＤＳＣｓ是未成熟的异质性髓系细胞，在肿瘤患者和动物

5、模型中，ＭＤＳＣｓ可！募集到肿瘤微环境、淋己结、脾脏及外周Ｗ血中，具有抑制先天和后天抗肿瘤免疫功能。ＭＤＳＣ視肿瘤免疫抑制最重要一的调控者之，不仅显著抑制Ｔ细胞介导的抗肺瘤免疫，还可通过促进肿瘤血管￡Ｗ生成和建立适宜肿瘤转移的微环境等直接促进肿瘤的发生、发展和转移。在＋＋ｉ［ｉｉ’２］ＳＣ－－荷瘤小鼠中，ＭＤｓ的表型确定为ＣＤｌＩｂＧｒｌＧｒ１：Ｌ６Ｇ，根据的两个亚型ｙ＋一＋一－ＭＤ和Ｌｙ６Ｃ，表面标记ＣＤ４９ｄｒｌｓＷ及另，可将ＣＤｎｂＧＳＣ进步分为粒系Ｉ中文摘要＋ｈｉ，〇ｗ＋ＭＤＳＣ－ＭＤ－－－ｓ（ＧＳＣｓ）ＣＤＵｂＧｒｌＬｙ６ＣＬｙ６ＧＣＤ

6、４９ｃｆ和单核系＋—ｔｈｉ＋…５［］－－－ＭＤｓＭＭＤＳＣＣＤｌ－ＳＣｏｓｌｂＧｒｒＬ６ＣＬ６ＧＣＤ４９ｄ。在结直（）ｙｙ肠癌患者＋＋？中－ＭＤ，通常将ＭＤＳＣｓ表型定义为ＣＤｌｌｂＣＤ３３ＨＬＡＤＲＳＣｓ，在ｍ和ＩＶ期结直肠癌患者外周血中水平显著髙于健康对照、巧日ＩＩ期结直肠癌患者，并和肿瘤的ｉ转移具有相关性ｔｑ，此外，外周循环中的ＭＤＳＣｓ水平和血清中ＶＥＧＦ水平也具有Ｗ－相关性。在慢性炎症结直肠肿瘤动物模型中，研究者发现通过抑制ＭＤＳＣｓ的ｉｓ［］在肠黏膜的局部浸润可抑制肿瘤的形成。尽营如此，目前有关ＭＤＳＣｓ直接促进结直肠癌发生发展的机制研

7、究甚少，ＭＤＳＣｓ在结直肠癌脚瘤微环境中和结直一肠肿瘤的相互作用目前仍不清楚，ＭＤＳＣｓ作为种不成熟的细胞类型，其在肿瘤微环境中的分化等问题均没有得到阐释一。阐明上述问题对于进步了解ＭＤＳＣｓ在肿瘤尤其是结直肠癌中的作用，指导未来肿瘤免疫治疗新方法具有重要意义。目的：为更好地了解肿瘤微环境中ＭＤＳＣｓ備源抑制性细胞州结直肠癌发生发展的影响一ＭＤＳＣ，进步明确ｓ髓源抑制性细胞和结直肠癌细胞之间相互作（）用的机制，探索肿瘤微环境中的