阻断il-17f对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响

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1、分类号：密级：单位代码：10092学号：20121225HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文阻断IL-17F对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响单位：河北北方学院专业：内科学（消化内科）研究生姓名：张萌导师姓名及职称：李楠教授研究起止日期：2014.4-2015.3提交日期：2015.3分类号：密级：单位代码：10092学号：20121225阻断IL-17F对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响单位：河北北方学院内科学（消化内科）专业：张萌研究生姓名：李楠教授导师姓名及职称：2014.4-2015.3研究起止日期：提交日期：2015.

2、3河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北北方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北北方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名：研究生签名：2015年06月10日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包

3、含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名：2015年06月10日目录目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………3英文缩写…………………………………………………………………6研究论文阻断IL-17F对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响前言…………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………

4、……14附图…………………………………………………………………16附表…………………………………………………………………21讨论…………………………………………………………………23结论…………………………………………………………………32参考文献………………………………………………………………33综述IL-17F与溃疡性结肠炎的研究进展…………………………40致谢……………………………………………………………………50个人简历…………………………………………………………………51I中文摘要阻断IL-17F对小鼠实验性溃疡性结肠炎的影响

5、摘要溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种慢性、易反复发作的非特异性肠道炎性疾病，属于炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）的一种类型，其病因及发病机制尚不十分明确。目前认为UC是多因素相互作用的结果，主要与肠道内免疫功能异常、个人的遗传易感性、肠道菌群失衡以及环境等因素关系密切。其中免疫功能的异常在UC的发生发展过程中占有重要地位。近年国外研究发现新的T细胞亚群——辅助性T细胞17（Thelper17cell，Th17）对维持黏膜屏障功能意义重大。而白介素-17F（interle

6、ukin-17F，IL-17F）作为Th17细胞的主要效应分子，是一种参与炎症反应或导致多种自身免疫性疾病发病的炎症介质，在UC的发病机制中发挥重要的作用。因此，通过使用IL-17F抗体（interleukin-17Fantibody，IL-17FAb）特异性阻断IL-17F以抑制Th17细胞的免疫效应，从而影响UC的发生以及诱导并维持疾病缓解，为UC的临床治疗提供一种新的探索。为探讨阻断IL-17F对小鼠实验性溃疡性结肠炎的疗效影响，将24只雌性C57BL/6J小鼠随机分为3组，分别为DSS+IL-17FAb组、DSS+PBS组、No

7、rmal+PBS组。DSS+IL-17FAb组和DSS+PBS组均予以5%葡聚糖硫酸钠（dextransulfatesodium，DSS）溶液为唯一饮用水由动物自由饮用；Normal+PBS组以蒸馏水为唯一饮用水由动物自由饮用。然后分别于给药后的第4d、7d、10d予以DSS+IL-17FAb组经腹腔注射IL-17FAb100ug；予以DSS+PBS组及Normal+PBS组同等剂量的PBS溶液。每日观察小鼠的体重变化、大便性状以及便隐血情况。14d后按照伦理学要求将小鼠处死，取小鼠结肠组织观察其大体形态和组织病理学改变，进行组织学炎症

8、损伤程度评估，并将收集的静脉血行血清提取以完成ELISA检测。实验结果显示通过特异性使用IL-17FAb以阻断IL-17F分泌，DSS+IL-17FAb组、DSS+PBS组与Normal+PBS组相比,每日