滋肾益髓方对帕金森病模型小鼠脑、胃、肠α-synuclein的影响

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1、姑京中鲁杂大等BEIJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE硕古学位论文题目、:滋肾益髓方对帕金森病模型小鼠脑-胃、肠a巧miclein的影响专业:中医学研究方向;中医脑病学一学生姓名:韦佛导师;陈志酣教授二〇—五年五月独创性声巧本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的巧究成果。尽我所知,除了文中特别加标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,化不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一同王作的同志对本研。与我

2、究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。攻学位论文作者签名:奉签字日期:学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定:,目P学校有权保留送交论文的复印件和磁盘L,允许论文被查阅和借阅,可乂采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并允许提交杂志社出版。开□保密()(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)年__月-《学位论文作者签名:本斗导巧签名:.W尸户、聲户*作'签字日期:签字日期:■g录]目录

3、胃^1摘要35Abstract缩略词9一11第部分文献综述一11综述:帕金森病的现代医学研究进展1PD的临床特点1112PD的早期诊断43PD的动物模型144讨论16综述二:帕金森病的中医研究现状181颤证的历史源流182颤证的病因病机183颤化的中药治疗194讨论20综述Z:帕金森病患者胃肠劝能障碍的研究进展221PD胃肠功能障碍的临床研究222PD的胃肠功能《乱的临床症状及诊断243PD肠神经功能障碍的病理生理学机制的实验研究现状2

4、54PD胃肠障碍的治疗28305讨论参考文献32第二部分实验研究47-2溢肾益髓方对帕金森病模型小鼠脑、胃otsnuclein、肠y的影响-、、47滋肾益髓方对帕金寐病模型小鼠脑胃厥a巧nuclein的影响前言47材料与方法48S果6171讨论71参考文献77版B83■致谢95个人简巧97峭嬰3摘要【研究背景】’一帕金森病(ParkinsonsDiseasePD)是、,种^^静止性震颤、肌强直、动作迟缓姿势反射障巧为主要症状且呈进行性加重的神经系

5、统遐行性疾病,随着疾病的进展严重影响患者的生活质量,随着对该病的深入巧究,越来越多早期PD患者被确诊,PD目前为仅次于阿尔巧海默病的第二位神经系统退行性疾病。其治疗目前多集中于药物治疗或手术治疗一定的适应症且费用较高,手术治疗具有药物治疗只能改善症状,并不能阻,,’止病情的发展,且异动症及症状波动等运动并发症成为治疗过程中较为棘手的问题。中一药具有毒副作用小且通过辩化论治、从整体调节患者阴阳平衡的特点,进步探究中医药治疗PD的优势具有重要的意义。PD的经典病理改变为中脑多巴胺能神经元变性丢失-、残留神经元出现Wa突触核一一Lewboda-蛋

6、白为主要成分的种蛋白包涵体结构路易氏体(yy)。突触核蛋白一a--lhasnucleinasn88py,y是最初在19年发现的种突触未梢前蛋白其异常聚集可能(),是导致PD患者多巴胺能神经元死亡的原因。其在脑中的定位多位于突触前终末及神经元胞核中、,近年临宋和基础研究提示PD病理改变可能首先从胃肠神经节脊髓等处出现,再逐渐播散至脑内等。【研究目的及方法】一PD二为了进步研究中巧治疗的可能的机制,本课题基于肾为髓之海,肾主便,肾为作患之官的中医理论,认为PD系肾虚髓减,脑气不充,神机失灵,采用滋肾益髓法-,通过小鼠鱼藤哪灌胃造模,asyn为

7、報点,从分子水平探讨滋腎益髓方作用机制。"-实验研究Wasn为乾点、、y,通过鱼藤爾灌胃,模拟慢性小剂量灌胃致胃肠神经节’’-sn聚积脑a的致病过程,从而模拟PD的慢性多系统进展性疾病y;通过对小鼠的行为学及脑形态学观察,初步探究造模方法对小鼠行为学、形态学影响及中医巧治疗PD的-疗效。运用免疫组化法对脑、胃、肠asn阳性细胞的、y表达的观察,通过免疫印迹试验-sn表适的变化a-sn在PD发病时的作用酶联免疫吸附试验比较脑、胃、肠中a,y,探讨y及与PD模型的关系,并探究滋肾益髓方对脑、胃、

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