日本血吸虫抗原sje16.7激活巨噬细胞的表型鉴定与功能研究

《日本血吸虫抗原sje16.7激活巨噬细胞的表型鉴定与功能研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、日本血吸虫抗原SjE16.7激活巨噬细胞的表型鉴定与功能研究专业：病原生物学姓名：房艳学号：1127109045导师：王兆军博士导师组成员：吴琛耘博士答辩日期：2015年4月16月I上海交通大学2012级硕士学位论文日本血吸虫抗原SjE16.7激活巨噬细胞的表型鉴定与功能研究姓名：房艳学号：1127109045系所：免疫学与微生物学系专业：病原生物学研究方向：感染与免疫学习年限：2012.9-2015.6学位级别：医学硕士导师：王兆军博士导师组成员：吴琛耘博士关键词：SjE16.7，巨噬细胞，血吸虫，免疫反应*本课题受以下基金资助：国家自然科学基金（NSF-81471971、NSF-81172

2、808）；上海市浦江人才计划（A类）14PJ1406000。IThesisforMasterDegree,ShanghaiJiaoTongUniversitySjE16.7ActivatesMacrophageandPromotesGranulomaDevelopmentinSchistosomiasisCandidate:YanFangStudentID:1127109045Major:MedicalMicrobiologyandParasitologyResearchField:InfectionandImmunityCollege:SchoolofMedicineStudyPeriod:

3、2012.9-2015.6DegreeRank:MedicalMasterDegreeAdviser:Dr.Zhao-JunWangAdvisergroup:Dr.Chen-yunWuKEYWORDS:SjE16.7,Macrphage,Schistosome,ImmuneresponseApril,2015*ThisworkwassupportedbygrantsfromtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(NSF-81471971,NSF-81172808)andShanghaiPujiangProgram(14PJ1406000).IIII

4、IIV上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文论文创新点1、首次指出血吸虫虫卵SjE16.7抗原可通过NF-κB信号通路激活巨噬细胞。2、对SjE16.7抗原活化巨噬细胞的表型进行了分析与探讨。3、首次应用小鼠肺虫卵肉芽肿模型，证实了封闭虫卵SjE16.7抗原可减小虫卵肉芽肿的体积与炎性细胞的浸润，明确了SjE16.7抗原在虫卵肉芽肿发生、发展中的重要作用。V上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文日本血吸虫抗原SjE16.7激活巨噬细胞的表型鉴定与功能研究摘要日本血吸虫病是我国的重大传染病之一。血吸虫虫卵所诱导的虫卵肉芽肿是血吸虫病的主要病理表现，其形成过程与宿主免疫反应密切相关

5、。研究血吸虫虫卵诱导的免疫反应的过程与机制，对血吸虫病的防治具有重要意义。SjE16.7为日本血吸虫虫卵特异性抗原。以往的研究发现，SjE16.7对固有免疫细胞具激活作用，但其具体的机制尚不十分明确。本课题以巨噬细胞为研究对象，对SjE16.7激活巨噬细胞的表型与功能进行了深入探索。体外迁移实验的结果表明，SjE16.7可显著促进巨噬细胞的趋化，并且SjE16.7特异性抗体可明显抑制血吸虫虫卵可溶性抗原（SEA）所诱导的巨噬细胞趋化，提示SjE16.7在血吸虫虫卵招募免疫细胞的过程中起着重要作用。实时定量PCR与ELISA检测证实，SjE16.7刺激巨噬细胞，使其产生和分泌细胞因子（IL-10

6、，IL-12，IL-6，TNF-α）的能力明显增加。以流式细胞术分析巨噬细胞表面标志后发现，SjE16.7可诱导巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达显著增高，而巨噬细胞M1和M2a极化相关分子CD16/32与CD206的表达并无明显变化。应用WesternBlot检测SjE16.7刺激巨噬细胞后细胞内信号通路结果表明，SjE16.7可显著激活细胞内JNK与NF-κB信号通路。SjE16.7诱导的巨噬细胞活化可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂（Genistein）所抑制，提示SjE16.7可能通过酪氨酸蛋白激酶相关受体发挥作用。在体内实验中，利用小鼠血吸虫虫卵肺肉芽肿模型，我们发现SjE16.7抗体可有效抑制

7、虫卵肉芽肿的形成，使肉芽肿体积减小、炎症细胞浸润减少。本研究结果表明，SjE16.7是血吸虫虫卵中的一个重要致病因子，在虫卵诱导的免疫病理反应中起着重要作用。关键字：SjE16.7，巨噬细胞，血吸虫，免疫反应VI上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文SjE16.7ActivatesMacrophageandPromotesGranulomaDevelopmentinSchistosomia