兽用左氧氟沙星缓释颗粒剂的研究

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1、ＷｕｈａｎＩｎｓｔｋＷｅＯｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ硕±学位论文訟兽用左氧氣沙星缓释颗粒剂的研究学科专业：生物化工研究生：余佩指导教师；刘永琼教授培养单位；化工与制药学院二〇—五年四月—独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果。尽我所知，踪文中已经标明引巧的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研巧成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中ｔＪｌ明确方式标明。本＾人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作酱签名；別玉年Ｓ月王戶学位论文版

2、权使用授权书本学位论文作者完全了解我校有关保留、使用学位论文的规定，艮円；我校有权保留并向国家有关部鬥或机构送交论文的复印件和电子版，化许论文被查阅。本入授权巧究生处可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或巧描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密０，在年解密后适用本授极书。＿本论文属于不保密＾＂（请在臥上方框内打＾）学位论文作者签名；指导教师签名：苗夺》么设年Ｓ月日如巧巧ａ＾ｙ分类号：R979.9学校代号：10490学号：201206151公开武汉工程大学硕士学位论文兽用左氧氟沙星缓释颗粒剂的研究作者姓名：余

3、佩指导教师姓名、职称：刘永琼教授申请学位类别：工学硕士学科专业名称：生物化工研究方向：药物新剂型研究论文提交日期：2015年4月5日答辩日期：2015年5月23日学位授予单位：武汉工程大学学位授予日期：年月日答辩委员会主席：王沫TheResearchofLevofloxacinSustained-releaseGranulesUsedForVeterinaryDrugsAThesisSubmittedfortheDegreeofMasterMajor：BiochemicalEngineeringCandidate：YuPeiSupervisor：Prof.LiuYongqiongWuhanI

4、nstituteofTechnologyWuhan,Hubei430073,P.R.China摘要细菌感染是一种严重危害家禽生长发育的疾病。据报道，全世界家禽细菌感染的发病率高达50%～70%，爆发细菌感染时家禽的死亡率达到20%～30%，我国养鸡业每年由于细菌感染所导致的鸡死亡数量约为3亿只，造成的直接经济损失约30亿元，造成的间接损失约100亿元。细菌感染是集约化养鸡业中最为重要的疾病之一，其防治方法主要有免疫控制法和药物治疗法，免疫控制法可起到预防作用，但是当细菌感染爆发时则主要依赖药物治疗，据统计，全球抗菌药的年消费额超过3亿美元。所以，研究高效、低毒、广谱的抗菌药物的新剂型、新制剂

5、成为抗细菌感染药物开发和应用的非常重要的途径。在兽医临床上，已有恩诺沙星、二氟沙星、达氟沙星、氧氟沙星等多种类型抗细菌感染药物使用。其中氟喹诺酮类药物因具有低毒、抗菌谱广和原料价格低等优势，在兽医临床上的应用很广泛，主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道感染，同时可以促进动物的日增重，并且提高饲料转化率。左氧氟沙星是氧氟沙星的光学活性L-型异构体，体外抗菌活性是消旋体的2倍，是右旋体的8~128倍，它是第一个成功上市的具有较好抗肺炎球菌活性的氟喹诺酮类药物，分别于1993年和1997年在日本和美国上市，已经用于3亿多名患者的治疗，出现耐药性的情况极少，对多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性，对化脓

6、性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌和肺炎支原体、衣原体也有一定的抗菌作用，在临床上应用广泛。但是左氧氟沙星半衰期为6小时，相对较短，在兽医临床使用中，给药较频繁，这将增加家禽的应激反应，而且会因血药浓度的波动增大不良反应的几率，将其制成缓释颗粒混于饲料中给家禽使用正好可以解决这个问题。本文对高效广谱抗菌药左氧氟沙星的缓释颗粒剂进行了比较系统的研究，主要工作如下：（1）综述了左氧氟沙星的结构、理化性质、作用机理，并介绍了新制剂技术缓释制剂技术，以期用缓释制剂技术来减缓左氧氟沙星的释放，减少服药次数，减少家禽的应激反应。在此基础上，根据左氧氟沙星原料药和辅料的理化性质、I质量标准

7、，选择不同用量的骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂制备左氧氟沙星缓释颗粒剂，分别测定其在0.5、1、2、4、6、9、12h药物的累积释放度，以2、6、12h的累积释放度为考察指标，初步确定处方由左氧氟沙星、蜡质骨架材料硬脂酸、亲水性骨架材料HPMC、填充剂淀粉、粘合剂PVP、润滑剂滑石粉组成，制备方法为湿法制粒。（2）通过单因素考察和正交设计实验，考查了左氧氟沙星缓释颗粒的最佳处方。确定最优处方为（以1000g