疏肝健脾止泻复方中药对ibs-d模型大鼠神经—内分泌—免疫网络的调控机制研究

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1、分类号ｍ举敎Ｉ１０５７２ＵＤＣ＿￡１￡！＿密级公开，学号２０１２２１０１０３７‘－■，，？？，？广法為大摩州中ｗｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｔｍｍｍｍＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博士学位论文疏肝健脾止湾复方中药对－Ｄ模型大鼠ＩＢＳ神经－内分泌－免疫网络的调控机制研究学位申请人涂星指导教师姓名唐洪梅专业名称中药学申请学位类型科学学位论文提交日

2、期２０１５年４月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名曰期：ｒ月ｉ曰关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借

3、阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者鮮２＾＾１论文导师签名曰期月摘要“”本研宄为国家自然科学基金－Ｄ－：疏肝健脾止湾法对ＩＢＳ脑肠轴异常的调控机“＞ＦＢＤ－ＩＢ制研究（肌．８１０７３１６０）和广东货自然科学基金：疏肝健脾法调控Ｓ大鼠脑（）”－肠轴异常通路中的差异表达蛋白特征性研究鳴．１０１５１０４７０１００００４１）的部分研究内容－Ｄ。课题组前期建立了具有内脏超敏化、腹湾症状明

4、显的ＩＢＳ大鼠模型，并开发研制了具有疏肝健脾、清热利湿、止湾、止痛功效的肠激安胶囊专利号：（“”ＺＬ２０１１１００７５８０２－－．５，初步分析了疏肝健脾止湾法在ｍＳＤ脑肠轴异常中的作用）机制。一本研究在前期研究基础上进步完善－Ｄ模型大鼠的造模ＩＢＳ方法和评价体系，并－－对其屮证候属性进行分析；考察疏肝健脾止湾复方中药肠激安胶囊对Ｄ神经ＩＢＳ内分泌－免疫网络系统的调控作ｆｌ。一ＩＢ－第部分：肝郁脾虚型ＳＤ动物模型建立和评价体系的完善目的：一－－－ＩＢＳＤ－参考国内外的文献中关于的造模方法，建立种病证症结合的ＩＢＳＤ动物

5、模型，，判断其中医证候属性并完善其评价体系。方法：“”“”“”腹浑型肠易激综合征－⑴以、ｆｉＳＤ、动物模型等为检索词，查找相－关文献，，并进行文献质量评价、数据提取和分析考察国内外ＩＢＳＤ模型动物种属和性别选择情况及模型建立方法，蹄选最佳的实验动物、动物性别和造模方法；⑵在前期研究基础上，以母婴分离、束缚应激和直肠醋酸剌激三因素联合建立－Ｄ大鼠模型ｆｉＳ，以Ｂｒｉｓｔｏｌ分型积分和粪便含水量、内脏敏感性和肠组织形态评价其一病症特点，以般行为学评分、糖水偏好百分比、悬尾不动时间、日均进食量、脾系数和胸腺系数评价其证候特征；“

6、”３－（）根据以方测证原理，将成功的ＳＤ模型随机分为四逆散组、痛湾要方组、ＩＢ肠激安方组和模型对照组，另取正常大鼠作为空白对照，分别采用四逆散、痛湾要方和肠激安胶囊对－Ｄ模型大鼠进行干预和治疗ＩＢＳ，模型对照组和正常组同法给予生理一盐水，考察般行为学评分、糖水偏好百分比、悬尾不动时间、日均进食量、脾系数－和胸腺系数等指标的变化差异，判断所建立的ＩＢＳＤ模型大鼠的中医证候属性。结果：＼－Ｄ动物模型的研究对象以ＳＤ雄性乳鼠最优⑴国内外研究中，建立ＩＢＳ，宜优先选择化学试剂刺激、束缚应激结合母婴分离法复合造模；－Ｄ大鼠的襄便Ｂｒ

7、ｉｓｏ⑵所建立的新模型组和原模型组ＩＢＳｔｌ分型积分、类便含水量＜较正常组均显著升高（〒０．０５），且新模型组造模结束后１０天粪便积分值和含水量均ｂ＜显著高于原模型组（ｐ０．０５），０天波动较小造模结束１；而肠道敏感性均较正常组显著降低ａ（Ｔ＜０．０５），脾脏系数和胸腺系数显著增加（ｐ＜０．０５），且新模型组和原模型ｂｐ组之间无显著差异（＞０．０５）；正常组、新模型组和原模型组大鼠的回肠、直肠组织，形态结构完整，未见异常病变而新模型组和原模型组大鼠结肠组织出现轻微充血和中性粒细胞浸润；新模型组和原模型组大鼠的行为学综合得分、日均进食量

8、和糖水偏＜０＜０好百分比较正常组显著降低（〒．０