番茄红素缓解全氟辛酸对妊娠小鼠的肝脏毒性和生殖毒性研究

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1、AGRICULTURALUNIVERSITYOFHEBEI硕士学位（毕业）论文番茄红素缓解全氟辛酸对妊娠小鼠的肝脏毒性和生殖毒性研究学位申请人：杨柳指导教师：钟秀会教授王晓丹副教授学科专业：临床兽医学学位类别：农学硕士授子单位：河北农业大学答辩日期：二〇一五年五月二十四日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是木人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地//外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得河:j匕农业大学或其他教育机构的尕位成M1G而使川过的材料。与我一同_I.作

2、的同志对本研究所做的仔M贞献均己在论文中作了明确的说明并及示谢意。学位论文作者签名：彻卩签字ivUW:3""月Y曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解河j匕农业大学仃关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权@[北农业大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索’可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权十签字日期：切丨5：年艾）1叫日签字H期：X/年欠月曰学位论文作者毕业后去向I二作单位屯ifi通讯

3、地址分类号：S853.74单位代码：10086密级：公开学号：2012366番茄红素缓解全氟辛酸对妊娠小鼠的肝脏毒性和生殖毒性研究ProtectiveEffectofLycopeneonLiverandReproductiveToxicityinPregnantMiceInducedbyPFOA学位申请人：杨柳指导教师：钟秀会教授王晓丹副教授学科专业：临床兽医学学位类别：农学硕士授予单位：河北农业大学答辩日期：二〇一五年五月二十四日摘要持久性环境污染物全氟辛酸（Perfluorooctaneacid，PFOA）广泛应用于与人类生活息息

4、相关的各个领域，其对人和动物的肝脏毒性与生殖毒性已经引起了高度重视。番茄红素(Lycopene)作为一种天然类胡萝卜素，拥有超强的抗氧化能力，有保护肝肾损伤、抑制肿瘤、提高免疫力等诸多功效。本试验旨在研究PFOA对妊娠期小鼠肝脏、子宫和胚胎的毒性作用以及番茄红素的缓解作用。通过3部分试验探讨了PFOA对小鼠妊娠早期和后期的毒性作用及番茄红素的保护作用和相关机制。PFOA对妊娠早期小鼠的肝脏、子宫和胚胎的毒性研究。将妊娠0d小鼠随机分至A、B、C、D、E、F6个组中，每组10只。A组为对照组，孕1d开始每日按10mg/kg体重灌服蒸馏水

5、，B、C、D、E、F组分别按体重1，5，10，20，40mg/kg每日经口灌服PFOA（蒸馏水为溶剂）。监测各组小鼠体重的变化。每组小鼠孕1-7d灌服PFOA，孕9d称重处死，采集待测样品。计算肝脏指数和子宫指数；统计平均子宫重、平均胚胎着床数；采集肝脏和子宫组织制备石蜡切片，HE染色观察其病理学变化；制备小鼠肝匀浆并检测其SOD、GSH-Px、MDA水平。结果显示，20、40mg/kgPFOA导致孕鼠体重下降；各PFOA染毒组肝指数均极显著增加，呈剂量依赖性；肝脏病理变化显著；10、20、40mg/kgPFOA导致肝脏中SOD和GS

6、H-Px酶活力显著下降、MDA含量明显提高，并呈剂量依赖性；40mg/kg组孕鼠发生流产或胚胎吸收，病理学变化明显，子宫指数、平均子宫重和平均胚胎着床数均极显著低于对照组。提示诱导肝脏内脂质过氧化，可能是PFOA肝脏毒性的机理之一，妊娠早期高剂量PFOA染毒可能导致子宫淤血或胚胎丢失。PFOA对妊娠后期小鼠子宫、胎儿的毒性作用研究。将所有妊娠0d孕鼠随机分至6个小组中，每个组10只。A组为对照组，孕1d开始每日按10mg/kg体重灌服蒸馏水，B、C、D、E、F组分别按1，5，10，20，40mg/kg体重每日灌服PFOA溶液。监测各组

7、小鼠体重的变化。每组小鼠孕1~17d灌服PFOA，孕18d称重处死，完整取出肝脏和子宫，胚胎计数，称量肝重、子宫总重和每只胚胎重，采集子宫组织固定，制备石蜡切片，免疫组化检测子宫细胞中Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Caspase-3的分布和含量。TUNEL法检测子宫中细胞的凋亡情况。结果表明，对照组、1、5mg/kg组孕鼠体重持续增加，10，20mg/kg组孕鼠体重呈缓慢上升趋势，40mg/kg小鼠全部流产，体重呈下降趋势；除1mg/kg组外，其余PFOA染毒组肝指数极显著增加，子宫指数、平均子宫重、平均胚胎重和平均胚胎成活率

8、均明显降低；不同剂量的PFOA可以不同程度的增加Fas、FasL、Bax和Caspase-3的表达，降低Bcl-2的表达，降低Bcl-2/Bax比值；PFOA使子宫细胞凋亡数增加，且呈剂量依赖性。提示PFOA可通过调节子