小檗碱对人卵巢癌细胞PD-L1和PD-1 mRNA的表达的作用.pdf

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1、成都中医药大学硕士学位论文ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine（临床医学院）二0一八届硕士研究生学位论文小檗碱对人卵巢癌细胞PD-L1和PD-1mRNA的表达的作用EffectsofberberineontheexpressionofPD-L1andPD-1mRNAinhumanovariancancercells研究生姓名：孟囿园研究生学号：2015S314指导教师：张国楠（教授、主任医师）学科专业：中西医结合妇科二O一八年五月成都中医药大学硕士学位论文学位论文小檗碱对人卵巢癌细胞P

2、D-L1和PD-1mRNA的表达的作用EffectsofberberineontheexpressionofPD-L1andPD-1mRNAinhumanovariancancercells孟囿园指导教师：张国楠（教授、主任医师）申请学位级别：硕士学位专业名称：中西医结合妇科论文提交时间：2018年5月论文答辩时间：2018年5月二O一八年五月成都中医药大学硕士学位论文摘要研究背景与目的：卵巢癌因为临床治疗面临的各种难点，使之成为了妇科各种恶性肿瘤最常见的一种死亡因素之一。PD-1（programmeddeath1，程序化死亡分子）及PD

3、-L1（programmedcelldeath-Ligand1，细胞程式死亡-配体1），二者能协同抑制机体的免疫功能，他们同属于B7家族，该家族是人体重要的协同刺激分子，其成员的受体和配体能够对T细胞的增殖和细胞因子的产生发挥共同作用。本实验室已有研究证明中药提取物小檗碱对人卵巢癌细胞抑制作用呈浓度及时间依赖关系，本研究旨在从卵巢癌的免疫治疗着手，研究小檗碱对人卵巢癌细胞PD-L1和PD-1的mRNA的表达作用。研究方法：1、取作用人卵巢癌细胞A2780和SKOV-372小时后的IC50浓度的小檗碱分别加入两种细胞株。2、将实验组的两组细

4、胞株在IC50浓度的小檗碱下作用2h，6h。3、用聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小檗碱作用后A2780细胞和SKOV-3细胞的PD1、PD-L1mRNA的表达情况。实验结果：1、人上皮性卵巢癌A2780和SKOV-3细胞均存在PD-L1高表达，均不表达或极低表达PD1；2、小檗碱能抑制A2780细胞和SKOV-3细胞的PD-L1mRNA的转录；3、小檗碱对A2780细胞和SKOV-3细胞的PD-L1mRNA表达抑制作用随着作用时间延长而显著增强。结论：1、人卵巢癌细胞均表达PD-L1，可能与卵巢癌的免疫逃逸相关；2、小檗碱能抑制PD-

5、L1mRNA的转录，抑制作用与作用时间呈明显正相关；3、小檗碱或可改善卵巢癌免疫抑制状态，抑制卵巢癌的免疫逃逸作用，进而可能改善卵巢的预后。关键词：上皮性卵巢癌，PD1，PD-L1，小檗碱1成都中医药大学硕士学位论文AbstractBackgroundandobjectives：Ovariancancerisoneofthemostcommondeathcausesofvariousmalignanttumorsingynecologybecauseofvariousdifficultiesfacedbyclinicaltreatment

6、.PD-1(programmeddeath,programmedcelldeath)andPD-L1(programmedcelldeath-Ligand1,celldeath-ligand1),bothofwhichcansynergisticallyinhibitthebody'simmunefunction,theybelongtotheB7family,Thisfamilyisanimportantco-stimulatorymoleculeinthebody,anditsmembers'receptorsandligandsca

7、nplayacommonroleintheproliferationofTcellsandtheproductionofcytokines.Inourlaboratory,ithasbeendemonstratedthattheconcentrationoftheberberineextracthasaconcentration-andtime-dependentinhibitoryeffectonhumanovariancancercells.Thisstudyaimstoinvestigatetheeffectofberberineo

8、nthehumanovariancancercellfromtheperspectiveofimmunotherapyforovariancancer.-ExpressionofPD-L1mR