小檗碱抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用与机制研究

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1、分类号：R737.31单位代码：10159密级：公开学号：200910276博士学位论文中文题目：小檗碱抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用与机制研究英文题目：TheInhibitoryEffectofBerberineonEndometrialCarcinomaCellanditsMechanism论文作者：王玉指导教师：张淑兰教授学科专业：妇产科学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文小檗碱抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用与机制研究TheInhibitoryEffectofBerberineonEndometr

2、ialCarcinomaCellanditsMechanism论文作者王玉指导教师张淑兰教授申请学位医学博士培养单位第二临床学院一级学科临床医学二级学科妇产科学研究方向妇科肿瘤论文起止时间2010年4月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡

3、献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年11月19日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论

4、文作者签名：指导教师签名：日期：2018年11月20日日期：2018年11月20日II中国医科大学博士学位论文摘要目的：子宫内膜癌是严重威胁女性健康的生殖道恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年增加。手术治疗是子宫内膜癌主要的治疗手段，术后需要辅以化疗或其他辅助治疗，预后欠佳，缺乏有效的预防措施。目前公认长期无孕激素拮抗的雌激素作用是子宫内膜癌发生的主要原因，而高血压、肥胖、糖尿病被认为是子宫内膜癌发病的高危因素，通常被称为“子宫内膜癌三联征”。随着我国肥胖女性数量增加，子宫内膜癌也呈现发病率高及年轻化的趋势，很多未生育女

5、性因子宫内膜癌或癌前病变切除子宫失去生育能力。流行病学数据表明，肥胖至少与40%的子宫内膜癌发生有关，肥胖人群子宫内膜癌发病率是普通人群的2-3倍。原因在于超重或肥胖女性的内源性雌激素水平升高，子宫内膜长期暴露于雌激素的作用下，会导致子宫内膜增生及潜在的不典型增生。糖尿病会增加子宫内膜癌的发病风险也已经得到了充分证实。糖尿病妇女患子宫内膜癌的风险比非糖尿病妇女高。有学者认为可以将子宫内膜癌看作是一组代谢异常的征候群，针对发生子宫内膜癌的高危因素改变个人生活习惯、节制饮食、加强锻炼，控制肥胖、糖尿病、高血压等代谢性疾

6、病可以帮助降低子宫内膜癌的发病风险。由于子宫内膜癌发病率高，又缺乏有效的治疗措施，因此寻找有效的预防手段对于降低子宫内膜癌的发病率和保护女性健康及生育功能具有重要意义。利用安全有效的药物进行化学预防是非常有前景的研究方向，尤其对于子宫内膜早期病变以及有保留生育功能要求的女性患者。癌症化学预防（Chemorevention）这个名词在1976年由MichaelSporn创造，现在被美国国立癌症研究所（NCI）以及其它多个机构和个人所公认的定义为：利用天然、合成或生物物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展过程，从而达到降

7、低癌症的发生率和死亡率的方法、策略。小檗碱（Berberine，BBR）是一种拥有多个作用靶点的药物，在体应用BBR能够促进高能量介导的分解代谢。无论动物试验还是临床研究，BBR在糖代谢、脂代谢、糖尿病治疗、内皮作用及心血管系统的作用均得到了令人满意的结果。综上，肥胖、糖尿病是子宫内膜癌的高危因素，控制肥胖、糖尿病等代谢性疾病可以帮助减少子宫内膜癌的发生；而BBR对肥胖、糖尿病等糖脂代谢紊乱性疾病具有很好的治疗效果，同时由于BBR应用历史悠久，具有很好的安全性，因此可以尝试III中国医科大学博士学位论文利用BBR进

8、行子宫内膜癌的化学预防与治疗。本课题拟通过研究BBR对子宫内膜癌细胞增殖的抑制作用，并深入研究其作用机制，探讨将BBR应用于治疗子宫内膜癌的可能性。方法：1、研究对象：子宫内膜癌RL95-2、HEC-1-A及及AN3CA细胞系；采集共15个EC组织和匹配的病灶周围正常子宫内膜组织，所有标本均采自因EC于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者。手术切除后立即在