srage、vegf在多嚢卵巢综合征患者血清和卵泡液中的表达及相关性分析

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1、学校代码10459学号或申请号201212443431密级公开硕士学位论文sRAGE、VEGF在多囊卵巢综合征患者血清和卵泡液中的表达及相关性分析作者姓名：张雅洁导师姓名：郭艺红教授学科门类：医学专业名称：生殖医学培养院系：第一临床学院完成时间：2015年5月AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionandcorrelationanalysisofsRAGEandVEGFinserumandfollicularfluidinpo

2、lycysticovaryByYajieZhangSupervisor:Prof.YihongGuoReproductiveMedicineFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：浏成曰期：2015

3、年i月”曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：2015年$月、日摘要sRAGE、VEGF在多

4、囊卵巢综合征患者血清和卵泡液中的表达及相关性分析研究生张雅洁导师郭艺红教授郑州大学第一附属医院生殖中心中国郑州450052摘要多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）是生育期女性较常见的一种生殖内分泌失调及代谢紊乱性疾病，发病率约占5%-10%，其主要特征为排卵障碍、高雄激素血症和胰岛素抵抗（InsulinResistance，IR）。胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）在PCOS的发病中起着重要作用，研究表明雄激素能够通过抑制胰岛素受体后信号通路通路，机体对胰岛素敏感性下降，从而引起

5、IR。近年来研究显示，PCOS患者体内存在慢性炎症反应，炎性因子通过炎症信号传导通路与胰岛素信号传导通路进行交叉对话（crosstalk），从而诱发IR，是PCOS患者IR的始动因素和中心环节。C反应蛋白（CRP）是研究较为明确的慢性炎症敏感而稳定的标志物，且是心血管疾病的独立预测因子。近年来研究显示，PCOS患者血清CRP水平显著升高，且与IR具有明显的相关性。大量研究认为，CRP对PCOS发病中的IR及糖脂代谢异常的病理生理过程具有重要作用。血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）

6、可促进血管内皮增殖、新生血管形成及增加血管通透性，是目前已知的最强的血管通透剂。其在正常组织中很少合成，但在女性生殖方面却贯穿了从卵泡发育，到受精卵形成、胚胎着床、胎盘形成及胎儿生长、发育乃至分娩全过程。研究证实，PCOS患者血清VEGF浓度高于非PCOS患者，且VEGF+405G/C基因多态性与PCOS发生密切相关。在许多细胞和组织中sRAGE能够抑制P21RAS、MAPK(ERK1/2)通路减少NF-κb、Ap-1的生成，而后者是促进VEGF生成的关键因子。但对于I摘要两因子在PCOS患者体内是否具有明显的相关性，国内外尚无相关报道

7、。可溶性糖基化终产物受体（solubereceptorforadvancedglycationend-products，sRAGE）是晚期糖基化终产物（Receptorforadvancedglycationend-products,RAGE）的内源分泌型，能与RAGE竞争结合配体，并阻断细胞表面受体活化，被称为“诱饵受体”，作为保护因子阻止、延缓某些疾病的发生，如糖尿病、动脉粥样硬化等。应用纯化鼠的sRAGE阻滞RAGE作用，可抑制炎性因子的过表达，从而抑制炎性反应造成的损伤。在生殖方面，sRAGE与良好的生育潜能密切相关，能够预测卵

8、巢储备功能、参与调控卵子及胚胎发育。sRAGE与炎症因子、IR和卵巢储备力的关系，提示其可能参与PCOS发生发展过程，但其与PCOS的确切关系及作用机制，尚需进一步研究。目的基于sRAGE与糖尿病患者胰岛素