ho-1、sod2和mfn2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的表达及丁苯酞保护作用的研究

《ho-1、sod2和mfn2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的表达及丁苯酞保护作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号20123067HitHebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位HO-1�SOD2和Mfn2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的表达及丁苯酞保护作用的研究研究生：张月导师：檀国军教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学

2、，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：导师签章二级学院领导盖，^I』‘河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：糾导师签章-丨f年》月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文HO-1、SOD2和Mfn2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的表达及丁苯酞保护作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39综述多发性硬化中氧化应激与线粒体功能的相关性及研究进展⋯⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57中文摘要HO-1、SOD2和Mfn2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的表达及丁苯酞保护作用的研究摘要目的：多发性硬化（MultipleSclerosis,MS）是一种累及中枢神经系统（CNS）的慢性炎性脱髓鞘性疾病，其发病机制尚不明确。研究表明，氧化应激和线粒体损伤在MS的发病机制中起重要作用。本实验研究不同剂量丁苯酞对

5、实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)小鼠脊髓组织中氧化应激指标HO-1和线粒体损伤标志物SOD2、Mfn2表达水平的影响。初步探讨丁苯酞对EAE小鼠神经功能障碍的保护作用及其可能的作用机制。方法：C57BL/6小鼠使用MOG35-55作为抗原免疫建立EAE模型。以神经功能评分2分及以上为模型成功，随机分为低剂量NBP组、高剂量NBP组、地塞米松组和EAE组，并设正常对照组。低剂量NBP组(LDN)、高剂量NBP组(HDN)小鼠分别腹腔注射丁苯酞80mg/kg/d、120mg/

6、kg/d。地塞米松组(DXM)小鼠给予地塞米松磷酸钠注射液0.07mg/kg/d腹腔注射；正常对照组及EAE组小鼠每日腹腔注射等体积DMSO，共14天。分别于发病后第0天、第7天及第14天三个时间点观察C57BL/6小鼠自免疫后的精神状态、活动情况、发病情况及神经功能评分。随后处死小鼠取脊髓组织，以HE染色在光学显微镜下观察小鼠脊髓炎症细胞的浸润情况；以免疫组化方法观察小鼠脊髓腰膨大部位HO-1、SOD2及Mfn2的表达情况；黄嘌呤氧化法测定血清SOD的浓度；使用qRT-PCR方法测定小鼠脊髓腰膨大部位HO-1mRNA、SOD2mRNA以及Mfn2mR

7、NA的表达水平。结果：1各组小鼠临床表现观察：正常对照组小鼠在整个实验中均正常，且体重逐渐增加。EAE组小鼠抗原免疫后出现精神萎靡、食欲下降、体重下降等表现。EAE组小鼠发病达高峰期时症状最严重，小鼠出现背部溃疡、四肢瘫痪及大小便失禁。低剂量NBP组、高剂量NBP组及地塞米松组小鼠发病给予药物治疗后，与EAE组小鼠比较，体重下降程度较轻，临床症状1中文摘要表现相对较轻。2神经功能评分比较：计算各组中每只小鼠的最高神经功能评分的均数,并进行比较。EAE组小鼠神经功能评分高于低剂量NBP组、高剂量NBP组及地塞米松组(P＜0.05)。高剂量NBP组神经功能

8、评分明显低于EAE组、低剂量NBP组及地塞米松组(P＜0.05)；低剂量NBP组与地塞米松组小