METTL3在卵巢癌恶性进展中的作用及分子机制的探讨

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1、温州医科大学硕士学位论文分类号：R71单位代码：10343学号：151002341硕士学位论文论文题目:METTL3在卵巢癌恶性进展中的作用及分子机制的探讨研究生姓名：赵渊学科专业：妇产科学类型：学术型指导教师：段萍二O一八年五月1温州医科大学硕士学位论文论文题目：METTL3在卵巢癌恶性进展中的作用及分子机制的探讨答辩委员会主席：王世宣教授华中科技大学同济医学院附属同济医院答辩委员会成员：谢爱兰主任温州医科大学附属第二医院王玉环主任温州医科大学附属第二医院论文答辩日期：2017年05月07日2温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要...................

2、............................4英文摘要...............................................5前言...................................................6材料与方法.............................................9结果...................................................22分析与讨论.........................................

3、....35小结...................................................38参考文献...............................................39附录...................................................43致谢...................................................44综述...................................................45独创性声明...

4、..........................................553温州医科大学硕士学位论文METTL3在卵巢癌恶性进展中的作用及分子机制的探讨摘要背景及目的卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居于妇科恶性肿瘤首位。METTL3是RNA甲基化修饰m6A中甲基转移酶复合物的一个组成成分。最新研究表明，METTL3在肺癌和肝癌的肿瘤形成及侵袭转移中起着十分重要的作用。但是METTL3在卵巢癌的发生发展中的作用及其分子机制还未有研究。本研究旨在探索METTL3在卵巢癌的发生发展中的作用及其可能的分子机制，为卵巢癌的治疗提供新的潜在靶点或预后分析指标

5、等。研究方法1.WesternBlot检测人卵巢癌组织，正常的卵巢组织及卵巢癌细胞系中METTL3的表达情况；2.免疫组织化学染色法检测卵巢癌组织中METTL3的表达情况，并结合临床病理学资料进行生存预后分析；3.构建稳定敲减和过表达METTL3的卵巢癌细胞株。CCK8实验、平板克隆实验、transwell迁移和侵袭等实验探索METTL3在体外对卵巢癌细胞生物学功能的影响；4.裸鼠皮下移植瘤实验探索METTL3在体内对卵巢癌细胞增殖与成瘤能力的影响；5.WesternBlot检测构建的稳定表达细胞株中EMT指标的变化情况；6.WesternBlot检测构建的稳定表达细

6、胞株以及皮下瘤中METTL3和AXL的表达情况，并分析其相关性。研究结果METTL3在卵巢癌组织中呈高表达，且与卵巢癌的不良预后相关。外源性高表达METTL3可以增强卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力；敲低METTL3可以减弱卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。机制研究发现，METTL3促进了酪氨酸激酶AXL的表达，并促进卵巢癌细胞的EMT。结论METTL3在卵巢癌组织中呈高表达，且与卵巢癌的不良预后相关。METTL3可能通过促进AXL的表达和EMT的发生，从而增强卵巢癌的侵袭与转移能力。综上，METTL3在卵巢癌的发生和发展中发挥着重要的作用，可能成为卵巢癌治疗的新的潜

7、在靶点及预后指标。关键词：卵巢癌；METTL3；侵袭；上皮间质转化；AXL4温州医科大学硕士学位论文RoleofMETTL3intheMalignantProgressionofOvarianCanceranditsMolecularMechanismAbstractBackgroundandAimsOvariancancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsinwomen,andthemortalityrateisthehighestingynecologicalmalignantcancers.METTL3is