盐酸小檗碱临床前吸收药代动力学研究

《盐酸小檗碱临床前吸收药代动力学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、１１８３分类号：Ｒ９６９．１单位代码：０研究生学号２０１２３４４００２密：：级吉林大学硕士学位论文盐酸小檗碱临床前吸收药代动力学研究Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｂｓｏｒｔｉｏｎｐｐｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｂｅｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ作者姓名：方春雪专业：制药工程研究方向：药物代谢动力学指导教师：顾景凯教授培养单位：生命科学学院２０１５年６月盐酸小檗碱临床前吸收药代动力学研究Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｒｅｃｌｉｎｉｃａ

2、ｌｐａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｂｅｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ作者姓名：方春雪专业：制药工程导师姓名：顾景凯教授学位类别：工程硕士答辩曰期：年＜月今曰未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位

3、论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：攝电日期：年７＾＾月上日盐酸小檗碱临床前药代动力学研究摘要－研究目的：本文建立了比格犬血浆中盐酸小檗碱的液相色谱串联质谱－ＭＳ／ＭＳ）定量分析方法（ＬＣ，并对上述试验方法进行了方法学可靠性的确证，同时对比格犬口服给予盐酸小檗碱低（

4、１０ｍｇ／ｋｇ）、中（２０ｍｇ／ｋｇ）、高（４０ｍｇ／ｋｇ）ｌ三个齐ｊ量组，静脉注射给予盐酸小檗碱溶液（１ｍｇ／ｋｇ）以及口服多次给药（２０ｍｇ／ｋｇ）后血浆中的药物浓度进行了检测，进而对盐酸小檗碱的临床前药代动力学过程进行评价。－研究方法：本研究采用液液萃取的方法将盐酸小檗碱从血浆中提取出来，然后－－进入ＬＣＭＳ／ＭＳ系统做定量分析。采用乙腈０．５％甲酸水溶液作为流动相等度洗４５－１脱（：５５ｖ／ｖＺＯＲＢＡＸ３００ＳＢＣ８４．６Ｘ１５０ｍｍ，），待测物盐酸小檗碱经过柱（Ｉ．Ｄ．５）分离后，进入

5、质谱检测系统，流速为ｌｍＬ／ｍｉｎ。采用多重反应监测，ｐｍ－的正离子扫描模式．０１３ｎ／ｍＬ，电喷雾离子源，定量分析的线性范围是０ｇ，用于定量的反应离子对分别为／ｍ／ｚ３３６．１—ｍ／ｚ３２０．１（小檗碱）和ｗ／ｚ２５６．３—ｍ／ｚ１６７．１（内标苯海拉明）。本方法严格遵守ＣＦＤＡ的相关规定，对分析方法做了完整全面的方法学验证，对试验的准确度、精密度、样品稳定性、专属性、定量下限、提取回收率和基质效应等方面进行了考察。试验分别采集比格犬经三剂量口服给药、静脉注射给药以及多剂量口服给药后的血浆样品并对采集

6、的样品进行血药浓度定量测定－，绘制血浆药物浓度，时间曲线，使用ＤＡＳ３．０软件计算相关药代参数，同时用ＳＰＳＳ１７．０对各项药代动力学参数进行了相关性分析，考察盐酸小檗碱比格犬体内临床前吸收药代动力学特征。－研究结果：本论文建立了比格犬血浆中盐酸小檗碱的ＬＣＭＳ／ＭＳ定量方法。该方法专属性强，分析时间短，线性范围合理，样品前处理过程简便，完全适用于本试验的分析定量研究工作。同时，本试验严格遵守国家相关规范，进行了严谨系统的方法学确证，验证方法的准确性和可靠性，使方法适用于盐酸小檗碱比格犬体内的定量分析研究。

7、比格犬口服给予盐酸小檗碱片剂后，低、中、高三剂量ＣＷ分别为１．１８±０．３６ｎｇ／ｍＬ、Ｉ１．１７±１．０２ｎｇ／ｍＬ、１．９０±０．９１ｎｇ／ｍＬ，Ｗ分别为７．５０±０．５５ｈ、７．１７±０．９８ｈ、９．３３±１．２１ｈ，ｔｉ／２分别为２０．４２±７．０７ｈ、１７．５０±５．６２ｈ、２４．８５±１６．３３ｈ，ＭＲＴ分别为２４．２９±２．９０ｈ、±７．ｈ－２８．２１±５．５８ｈ、２８．２６±２．１７ｈ，ＡＵＣ．８５．４０ｎ／ｍＬ、３２．２６±２７．３９ｎ／ｍＬｈ、（＾ｔ分别为１７ｇｇ±

8、．ｎ．．３３．１０１３．８５ｎｇ／ｍＬｈ，ＡＵＣｏ—ｏ分别为１８．５９±７．１７／ｍＬｈ、３２．９４±２７＿４９ｎ／ｍＬｈ、ｏｇｇ±．±±３５．