基于超高效液相色谱——质谱联用的肺癌代谢组学轮廓分析

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1、中图分类号密级基于超高效液相色谱．质谱联用的肺癌代谢组学轮廓分析BasedonUPLC

2、Q—TOFanalysisofthelungcancermetabolomicscontour计：学位论文：36页表格：5个插图：l4幅幸西不三j指导教师：邹丽娟教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：肿瘤学培养单位：大连医科大学附属第二医院完成时间：二。一三年四月答辩委员会主席：独创性声明lIIIIIIIIIIIlllllllY2311845本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

3、的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：绿售签字目期：兰21圣年』月且日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“4”)：1．保密口，在年解密后适用本授权书。2

4、．不保密口。作者签名：／末雪导师签名：邹力趟日期：凇，≥年3-月f7日日期：?。B年r月I]日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯72．血清样品的搜集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73．样品的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84．色谱分离条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85．质谱⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯·⋯⋯⋯⋯·96．数据处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(三)结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．原始图谱和数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．模式识别⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103．潜在标志物的质谱定性结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯134．潜在标志物在肺癌患者中的变化及临床意义⋯⋯⋯⋯l55．对生物标志物灵敏度的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(四)实验结果的验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(五)小结⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··：·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36大连医科大学硕士学位论文基于超高效液相色谱．质谱联用的肺癌代谢组学轮廓分析硕士生姓名：宋雪指导教师：邹丽娟教授指导小组：赵欣捷博士专业名称：肿瘤学摘要背景：肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率高居各种恶性肿瘤之首，因此威胁着人类

7、的生命健康。据统计，我国肺癌临床早期的患者可以通过手术治疗后，通过统计能够达到5年生存率约为40％。但是只有20％一30％的患者在早期进行了手术，而那些早期没有进行手术的患者确诊时已为局部晚期，甚至有些患者被确诊时已经发现有远处转移。所以早期诊断对延长肺癌患者的生存时间，提高患者的生存率具有重要意义。由于肺癌患者早期所表现出来的症状不明显，而且在当前的诊断中缺乏特异性和敏感性的肿瘤标志物。在临床上常用的神经烯醇化酶(NSE)，癌胚抗原(CEA)，细胞角质蛋白19片段(CYFRA21．1)等肿瘤标记物的联合检测虽然具有一定的灵敏度与准确性，但它们的特异性不高，阳性率也比较低，所以也难

8、以达到早期准确诊断的目的。因此如何早期诊断肺癌已经成为肺癌研究中亟待解决的重要问题。代谢组学是通过考察生物体系受刺激或扰动后其代谢产物的变化，来研究生物体系的代谢途径的一种技术，它是继基因组学、转录组学、蛋白质组学后系统生物学的另一重要研究内容。代谢组学的基本特点是整体性和全面性，它是通过所提供的信息，来解释单一或多个代谢物所不能解释的生命现象，因此其临床应用正越来越被重视。目前，很多学者已经成功的利用代谢组学的方法发现乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的肿瘤标志物。因此如何